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Una nueva investigación ayuda a aclarar por qué la mayoría de los fumadores no desarrollan cáncer de pulmón.Fotodisco/Getty Images
  • Los investigadores examinaron células pulmonares de fumadores y no fumadores en busca de mutaciones.
  • Descubrieron que los fumadores tendían a tener más mutaciones en sus células que los no fumadores.
  • También encontraron que la frecuencia de mutación no difería significativamente entre los fumadores empedernidos y menos empedernidos.
  • Sospechan que los mecanismos de reparación del ADN pueden ser la base de esto, pero dicen que se necesita más investigación.

El cáncer de pulmón es elcausa principalde muerte por cáncer en los Estados Unidos y es fuertementevinculadoal tabaquismo.

Durante décadas, los investigadores han sospechado que los carcinógenos químicos del humo del cigarrillo dañan el ADN y provocanmutaciones causantes de cáncer.

Sin embargo, las limitaciones en los métodos y el diseño del estudio significaron que, hasta ahora, esta teoría no podía probarse de manera concluyente, ya que no había forma de medir con precisión las mutaciones en las células normales.

Recientemente, investigadores del Colegio de Medicina Albert Einstein, Bronx, NY, utilizaron nuevos métodos para evaluar las mutaciones genéticas entre las células pulmonares en fumadores empedernidos y personas que no fumaban.

Encontraron que los fumadores tenían significativamente más mutaciones en sus células pulmonares que los no fumadores.Sin embargo, los fumadores empedernidos no tenían más mutaciones que los fumadores menos empedernidos.

El estudio fue publicado enNaturaleza.

muestras de células

Para el estudio, los investigadores tomaron muestras de células pulmonares y de las vías respiratorias de 33 personas, entre ellas:

  • 12 adultos sin antecedentes de tabaquismo de 18 a 86 años
  • 2 adolescentes sin antecedentes de tabaquismo
  • 19 fumadores, incluidos 7 ex fumadores y 12 fumadores actuales de 44 a 81 años

Los fumadores informaron fumar entre 5,6 y 116 paquetes-año de cigarrillos.Un paquete-año equivale a 20 cigarrillos por día durante un año.

Los investigadores anotaron que a 14 de los 19 fumadores se les diagnosticó cáncer de pulmón junto con un no fumador.

Para analizar las células, los investigadores utilizaron amplificación de desplazamiento múltiple de una sola célula (SCMDA). Desarrollaron SCMDA en2017para reducir los errores de secuenciación e identificar mejor las mutaciones en comparación con otros métodos de secuenciación del genoma completo de una sola célula.

Al final, los investigadores encontraron que las mutaciones de las células pulmonares humanas se acumulan con la edad y que los fumadores tienen más mutaciones que los no fumadores.

Señalaron, sin embargo, que no observaron números estadísticamente significativos de mutaciones en los genes impulsores del cáncer como Notch1 como un2020estudio encontrado anteriormente.

Esto, dicen, no fue un resultado inesperado ya que las mutaciones ocurren al azar y porque solo se analizaron de tres a ocho núcleos por individuo.Dicen que un análisis más profundo puede producir resultados diferentes.

Afirmaron que su hallazgo más interesante, sin embargo, fue que la frecuencia de mutación se estabiliza después de 23 paquetes por año de cigarrillos.Esto significa que los fumadores empedernidos no necesariamente tenían más mutaciones que los fumadores más ligeros.

Dijeron además que este fenómeno no está relacionado con la incidencia del cáncer, ya que la frecuencia de mutación en pacientes con cáncer no difirió significativamente de aquellos que no tenían cáncer.

Mecanismos subyacentes

Para explicar por qué la frecuencia de mutaciones se estabilizó después de 23 paquetes-año, el coautor del estudio, el Dr.Jan Vijg, profesor y presidente del Departamento de Genética de la Facultad de Medicina Albert Einstein, dijo a Medical News Today:

“Primero, [algunos fumadores] pueden tener mejores sistemas de desintoxicación para eliminar los compuestos mutagénicos del humo del tabaco antes de que puedan dañar el ADN del genoma de la célula”.

“En segundo lugar, pueden tener sistemas superiores de reparación del ADN que se ocupen del daño del ADN y lo reparen rápidamente con solo algunos de los errores que normalmente causan las mutaciones. Nos interesa especialmente esta última posibilidad porque podemos testearla con nuestra metodología”, explicó.

En el documento, los investigadores dicen, sin embargo, que no hay evidencia disponible de la capacidad de reparar el daño con una carga de mutación mínima.

Sin embargo, para resumir su trabajo, los investigadores dicen que su estudio muestra que fumar aumenta el riesgo de cáncer de pulmón al aumentar la frecuencia de mutaciones genéticas.

Añaden que sus hallazgos también pueden explicar por qué solo entre el 10 y el 20 % de los fumadores desarrollan cáncer de pulmón y que esto puede deberse a la reparación del ADN o a la optimización de la desintoxicación del humo del tabaco.

En última instancia, dicen que su estudio proporciona una base racional para evaluar más a fondo los factores de riesgo de cáncer de pulmón que modulan la susceptibilidad a la mutación de las células bronquiales normales.

Limitaciones del estudio

Cuando se le preguntó acerca de las limitaciones de sus hallazgos, el Dr.Vijg explicó: “La limitación más grave es que no podemos detectar todos los tipos de mutaciones. Por ejemplo, las mutaciones estructurales grandes que eliminan más de uno o unos pocos pares de bases no se pueden detectar en células individuales con nuestro método”.

“Probablemente no haya muchas de esas mutaciones, pero tienen un impacto mucho más grave en la salud de la célula. Estamos trabajando en tales métodos en este momento”, agregó.

"[Los investigadores encontraron] que las mutaciones ocurren con el aumento de la edad en [fumadores y] no fumadores",Dr.Osita Onugha, cirujano torácico y profesor asistente de cirugía torácica en el Instituto de Cáncer de Saint John en el Centro de Salud de Providence Saint John en Santa Mónica, CA, que no participó en el estudio, dijo a MNT.

“Entonces, si está fumando, debe dejar de fumar para disminuir su riesgo. Pero para los no fumadores, además de tratar de vivir una vida saludable, es, desafortunadamente, parte del envejecimiento. El estudio no abordó esto”, explicó.

Cuando se le preguntó acerca de las limitaciones, el Dr.Onugha dijo: "Las limitaciones más evidentes son el tamaño de la muestra y la falta de cohortes de la misma edad".

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