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Una nueva investigación ayuda a identificar mejores tratamientos para tipos específicos de tumores cerebrales.Guarida de Vera/Stocksy
  • Las técnicas científicas mejoradas han brindado a los investigadores una mayor comprensión de cómo funciona el genoma humano.
  • Al observar el genoma y el epigenoma de los tumores de cáncer cerebral, los investigadores ahora han podido predecir los resultados para los pacientes.
  • Esta información también podría usarse para identificar qué tratamientos serían más útiles para tratar ciertos tipos de cáncer.
  • Con base en los hallazgos, los científicos probaron el medicamento contra el cáncer de mama abemaciclib en un pequeño número de pacientes y encontraron que sus síntomas mejoraron y el tamaño del tumor se redujo.Se espera que futuros ensayos clínicos validen estos primeros hallazgos.

La secuenciación del genoma de los tumores cancerosos se usa a menudo para ayudar a identificar el tipo de cáncer que tiene una persona y el mejor tratamiento para él.

Aunque la genómica del cáncer se ha utilizado durante algunos años, los científicos aún están aprendiendo sobre la mejor manera de utilizar la información genómica para calificar y categorizar los cánceres.

Un área que ha recibido poca atención hasta ahora es el estado de metilación del genoma del cáncer alrededor de genes específicos.Metilaciónse refiere a la presencia o ausencia de un grupo metilo en una molécula base dentro de un gen que puede afectar si un gen se expresa o no.Este control de la expresión genética se denomina epigenética.

Los niveles de expresión de ciertos genes también pueden verse afectados por las variantes del número de copias (CNV). Las CNV surgen porque algunas secciones de ADN se repiten y el número de repeticiones varía entre individuos debido a deleciones o duplicaciones de ADN.

Esto deja a algunas personas con muchas copias de una secuencia de ADN en particular, mientras que otras tienen muchas menos.Estas variaciones entre individuos pueden ser normales e inofensivas; sin embargo, también pueden sustentar enfermedades.

Un tipo de cáncer cerebral llamado meningioma es conocido por la diversidad de CNV que ocurren entre los genomas de diferentes tumores.Las CNV también pueden afectar la metilación, lo que afecta aún más la expresión génica.

En un estudio realizado por investigadores de la Universidad Northwestern en Evanston, IL, los científicos decidieron observar tanto el nivel de metilación en los genomas del meningioma como la cantidad de repeticiones en diferentes CNV.Incluyeron ciertos genes en el genoma del cáncer que se sabe que controlan el crecimiento y la reparación para ver si esto proporcionaba alguna información sobre los resultados.

Los hallazgos se publican en la revistaGenética de la Naturaleza.

Perfilado de genomas de tumores de cáncer

Usando datos genómicos de 565 tumores tomados de dos cohortes de pacientes que habían sido seguidos durante 5 a 6 años, los investigadores perfilaron la metilación del ADN de los genomas del cáncer.Luego analizaron esto junto con la presencia de repeticiones de ADN en ciertos puntos del genoma y también observaron el ARN presente en los tumores para determinar qué genes se habían expresado y cuáles no.

Descubrieron que observar el número de repeticiones dentro de ciertos genes por sí solo no predecía con precisión los resultados de los pacientes, pero observar el número de repeticiones de los genes junto con el nivel de metilación reveló tres grados diferentes de tumor.

Un poco más de un tercio de los tumores en la cohorte fueron designados meningiomas "merlin intactos", donde los pacientes tuvieron los mejores resultados.Estos tumores no involucraron números anormales de repeticiones en el gen que codifica una proteína llamada merlin, queactúa como un supresor de tumores. También hubo una metilación normal alrededor de este gen, lo que le permitió expresarse normalmente.

Por el contrario, el 38 % tenía meningiomas inmunoenriquecidos en los que los pacientes tenían resultados intermedios.Estos tumores se caracterizaron por la pérdida del gen que codifica para merlin y la regulación a la baja de otros genes supresores de tumores debido a la metilación.

Esto les permitió superar las respuestas normales del sistema inmunológico.

Otro 28 % tenía meningiomas hipermitóticos en los que el paciente no solo tenía menos repeticiones del gen que codifica para merlin, sino también una serie de repeticiones de otros genes que causaron un aumento del crecimiento o una disminución de la supresión del tumor.

También tenían metilación que permitía una mayor expresión de un gen conocido por promover el crecimiento celular.Estos pacientes tuvieron los resultados menos favorables.

Prueba de un fármaco contra el cáncer de mama en tumores cerebrales

Utilizando esta información, los investigadores probaron el fármaco abemaciclib, un fármaco contra el cáncer que ya se utiliza para el cáncer de mama, en células tumorales en líneas celulares, organoides y xenoinjertos en ratones.

Los resultados de estos experimentos indicaron que el fármaco podría usarse para tratar a personas que habían sido identificadas con tumores inmunoenriquecidos o tumores hipermitóticos.

Los ensayos anteriores no lograron identificar medicamentos que pudieran tratar el meningioma de manera confiable, pero la identificación de un biomarcador podría ayudar a identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de ciertos tratamientos, dijo el autor principal del estudio, el Dr.Esteban Magill.

Dr.Magill es profesor asistente de cirugía neurológica en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.Le dijo a Medical News Today en una entrevista: "Algunos de nuestros hallazgos realmente plantean la posibilidad de que cuanto más sepamos sobre la biología, [más] podremos decir: esto no es solo un meningioma, tiene un meningioma hipermitótico .”

“Entonces, realmente podemos usar eso como un biomarcador para estratificar quién participaría en un ensayo clínico”.

El profesor investigador del cáncer Noam Shomron de la Facultad de Medicina Sackler de la Universidad de Tel Aviv, Israel, que no participó en la investigación, dijo a Medical News Today:

"Creo que es un estudio maravilloso, porque es muy completo y abarca hallazgos moleculares y clínicos y variaciones estructurales y metilación, que es epigenética, [y algo que] no suele ocupar un lugar central".

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