Sitemap
Μοιραστείτε το στο Pinterest
Νέα έρευνα βρίσκει μια σχέση μεταξύ της σύνθεσης του μικροβιώματος του εντέρου και της ανταπόκρισης των ανθρώπων στη θεραπεία με στατίνες.BSIP/UIG μέσω Getty Images
  • Οι ερευνητές ερεύνησαν τις επιπτώσεις της σύνθεσης του μικροβιώματος του εντέρου στην ανταπόκριση των ανθρώπων στις στατίνες.
  • Διαπίστωσαν ότι η σύνθεση του μικροβιώματος επηρεάζει την απόκριση των στατινών και τα μεταβολικά μέτρα, όπως η αντίσταση στη γλυκόζη.
  • Οι ερευνητές λένε ότι η περαιτέρω διερεύνηση της σύνθεσης του μικροβιώματος και της ανταπόκρισης των στατινών θα μπορούσε να ενημερώσει την εξατομικευμένη θεραπεία με στατίνες.

Μεταξύ 25% και 30% των ηλικιωμένων ενηλίκων στηνΗνωμένες Πολιτείεςκαι Europetake στατίνες για τη θεραπεία ή την πρόληψη της αθηροσκλήρωσης της καρδιαγγειακής νόσου (ACVD) — η συσσώρευση πλάκας χοληστερόλης στα τοιχώματα των αρτηριών που σταματά τη ροή του αίματος.

Αν και αποτελεσματικά στη μείωση των θανάτων που σχετίζονται με ACVD, τα αποτελέσματά τουςδιαφέρωμεταξύ ανθρώπων.Ενώφαρμακολογικόςκαιγενετικούς παράγοντεςείναι γνωστό ότι συμβάλλουν στην απόκριση των στατινών, οι εξατομικευμένες προσεγγίσεις παραμένουν περιορισμένες.

Πρόσφατες μελέτες πρότειναν μια σχέση μεταξύ του μικροβιώματος του εντέρου και της χρήσης στατινών και του μικροβιώματος του εντέρου και του κινδύνου ACVD.Αλλασπουδέςέχουν βρει ότι τα βακτήρια του εντέρου μεταβολίζουν τις στατίνες σε δευτερογενείς ενώσεις.

Γνωρίζοντας εάν και πώς η σύνθεση του μικροβιώματος του εντέρου επηρεάζει την ανταπόκριση των ανθρώπων στις στατίνες θα μπορούσε να βοηθήσει τους ερευνητές και τους κλινικούς γιατρούς να εξατομικεύσουν τις θεραπείες που βασίζονται σε στατίνες.

Σε μια πρόσφατη μελέτη, οι ερευνητές διερεύνησαν εάν και πώς η σύνθεση του μικροβιώματος του εντέρου επηρεάζει την απόκριση ενός ατόμου στις στατίνες και τη μεταβολική υγεία.

Διαπίστωσαν ότι οι διαφορές στη σύνθεση του μικροβιώματος του εντέρου επηρέασαν την ανταπόκριση των ανθρώπων στις στατίνες καθώς και τις μεταβολικές παραμέτρους υγείας, συμπεριλαμβανομένης της αντίστασης στην ινσουλίνη και των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα.

«Οι συγγραφείς παρουσιάζουν πολύ συναρπαστική εργασία που συνδέει το μικροβίωμα με την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα των φαρμάκων με στατίνες», δήλωσε ο Δρ.Η Sony Tuteja, Επίκουρη Καθηγήτρια Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια, που δεν συμμετείχε στη μελέτη, είπε στο Medical News Today.

«Αυτό προσθέτει στον ήδη μεγάλο όγκο εργασίας που δείχνει το μικροβίωμα στην εξήγηση της διακύμανσης στην απόκριση στο φάρμακο που δεν μπορεί να εξηγηθεί από τη γενετική του ξενιστή», πρόσθεσε.

Η νέα μελέτη δημοσιεύτηκε στο περιοδικόMed.

Στατιστικά μοντέλα

Για τη μελέτη, οι ερευνητές κατασκεύασαν στατιστικά μοντέλα με δεδομένα από 1.848 συμμετέχοντες από τη μελέτη κοόρτης Arivale.

Τα δεδομένα περιελάμβαναν σύνθεση μικροβιώματος από δείγματα κοπράνων και επίπεδα μεταβολιτών στο πλάσμα από δείγματα αίματος.Οι ερευνητές έκαναν επίσης χρήση γονιδιωματικών και δημογραφικών δεδομένων.

Χρησιμοποίησαν επίσης δεδομένα από 991 άτομα από την ευρωπαϊκή κοόρτη MetaCardis για να επικυρώσουν το μοντέλο τους.

Οι στατίνες λειτουργούν μεανασταλτικόςένα ένζυμο που περιορίζει το ρυθμό που εμπλέκεται στη σύνθεση της χοληστερόλης, γνωστό ως αναγωγάση HMG-CoA.

Οι ερευνητές αρχικά προσπάθησαν να δουν εάν τα επίπεδα HMG θα μπορούσαν να συνδεθούν με τη χρήση στατινών.Διαπίστωσαν ότι τα επίπεδα HMG συσχετίζονται θετικά με τη χρήση στατινών και αντιστρόφως συσχετίζονται με την LDL χοληστερόλη.

Αυτό, έγραψαν, σημαίνει ότι τα επίπεδα HMG μπορεί να υποδεικνύουν τον βαθμό στον οποίο οι στατίνες αναστέλλουν το ένζυμο-στόχο τους.Έτσι, χρησιμοποίησαν επίπεδα HMG στο αίμα για να αντιπροσωπεύσουν τη χρήση στατινών.

Στην ανάλυσή τους, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα άτομα με πιο διαφορετικά μικροβιώματα εμφάνισαν χαμηλότερα επίπεδα HMG, υποδεικνύοντας μειωμένη απόκριση στις στατίνες.

Περαιτέρω ανάλυση έδειξε ότι τα άτομα με μικροβίωμα του εντέρου που κυριαρχούσε το Bacteroides είχαν τα ισχυρότερα αποτελέσματα επί του στόχου —συμπεριλαμβανομένων των υψηλών επιπέδων HMG στο πλάσμα και χαμηλών επιπέδων χοληστερόλης LDL.

Ωστόσο, είχαν επίσης τη μεγαλύτερη μεταβολική διαταραχή όπως μετρήθηκε από τα επίπεδα γλυκόζης και την αντίσταση στην ινσουλίνη.

Εν τω μεταξύ, άτομα με μικροβιώματα του εντέρου που κυριαρχούνταν από Ruminococcaceae επέδειξαν μια σαφή απόκριση μείωσης της LDL χωρίς μεταβολική διαταραχή.

Οι ερευνητές προτείνουν ότι αυτός ο τύπος σύνθεσης μικροβιώματος μπορεί έτσι να ωφεληθεί από τη θεραπεία με στατίνες χωρίς μεταβολικές επιπλοκές.

Υποκείμενοι μηχανισμοί

Για να εξηγήσουν τα αποτελέσματα, οι ερευνητές σημείωσαν ότι το ρούμι. Τα βακτήρια είναι εμπλουτισμένα σε βακτηριακά είδη που μπορεί να χρησιμεύσουν ως ρυθμιστικό έναντι μεταβολικών επιδράσεων εκτός στόχου.

Σημειώνουν επίσης ότι βακτηριακά είδη στο Ρούμι. Τα μικροβιώματα μεταβολίζουν τις στατίνες και άλλα συνταγογραφούμενα φάρμακα με χαμηλότερο ρυθμό από άλλες συνθέσεις μικροβιώματος, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει την αντοχή τους σε μεταβολικά προβλήματα από τη χρήση στατινών.

Αντίθετα, τα βακτήρια Bacteriodes μεταβολίζουν τις στατίνες, εξηγώντας δυνητικά τις μεταβολικές επιδράσεις της χρήσης στατινών σε μικροβιώματα που κυριαρχούν τα Bacteriodes.

Προσθέτοντας σε αυτό, ο Δρ.Ο Sean Gibbons, διακεκριμένος ερευνητής του Ιδρύματος Ερευνών της Ουάσιγκτον και Επίκουρος Καθηγητής στο Ινστιτούτο Βιολογίας Συστημάτων, ένας από τους συγγραφείς της μελέτης, είπε στο MNT:

«Είδαμε επίσης μια συσχέτιση μεταξύ των αποκρίσεων των στατινών και των γονιδίων αποικοδόμησης της βλέννας στα μεταγονιδιώματα, δηλαδή η μεγαλύτερη ικανότητα αποικοδόμησης της βλέννας συνδέθηκε με πιο έντονες αποκρίσεις στατίνης, κάτι που είναι σύμφωνο με την προεκτύπωση της περιοχής».

«Τέλος, υπάρχουν ενδείξεις ότι ο μεταβολισμός των βακτηριακών χολικών οξέων επηρεάζει τα επίπεδα χοληστερόλης στο σώμα, με πρόσφατημελέτηδείχνοντας πώς ορισμένα δευτερογενή χολικά οξέα που παράγονται από μικρόβια συσχετίστηκαν με τη μείωση της LDL χοληστερόλης στο αίμα», πρόσθεσε.

Ο Δρ.Ο Tuteja σημείωσε επίσης: «Μεταβολίτες που προέρχονται από μικροβία, όπως τα χολικά οξέα, μπορεί να ανταγωνίζονται τους μεταφορείς πρόσληψης φαρμάκου από τον ξενιστή, γεγονός που θα περιορίσει την ποσότητα του φαρμάκου με στατίνη που φτάνει στο ήπαρ».

«Οι στατίνες αλλάζουν τη σύνθεση του μικροβιώματος και, ειδικότερα, εκείνα τα βακτήρια με την ικανότητα να μεταβολίζουν τα χολικά οξέα, αλλάζοντας τη δεξαμενή των χολικών οξέων, η οποία επηρεάζει τη βιοσύνθεση της χοληστερόλης», συνέχισε.

Ο Δρ.Ο Oluf Pedersen, καθηγητής ανθρώπινου μεταβολισμού στο Πανεπιστήμιο της Κοπεγχάγης, στη Δανία, πρόσθεσε ότι οι υποκείμενοι μοριακοί μηχανισμοί παραμένουν άγνωστοι.

Ωστόσο, σημείωσε ότι μπορεί να προκύψουν διαφορές μεταξύ των ατόμων στην απόκριση των στατινών, καθώς οι διαφορετικές συνθέσεις μικροβιώματος επηρεάζουν διαφορετικά τη σύνθεση γλυκόζης και χοληστερόλης από το ήπαρ.

Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η σύνθεση του μικροβιώματος επηρεάζει την απόκριση των ανθρώπων στις στατίνες ανεξάρτητα από τους γενετικούς δείκτες.Προσθέτουν ότι περαιτέρω έρευνα για την παρακολούθηση του μικροβιώματος του εντέρου μπορεί να βοηθήσει στην ενημέρωση της θεραπείας με στατίνες ακριβείας.

Περιορισμοί σπουδών

Όταν ρωτήθηκε για τους περιορισμούς της μελέτης, ο Δρ.Ο Tuteja εξήγησε:

«Ο κύριος περιορισμός είναι ο σχεδιασμός της διατομής. Θα απαιτηθούν προοπτικές, παρεμβατικές μελέτες για τον προσδιορισμό της κατευθυντικότητας του αποτελέσματος.»

«Οι συγγραφείς παρουσιάζουν δεδομένα από δύο περιγραφικές μελέτες παρατήρησης και δεν μπορούν να πουν εάν υπάρχουν αιτιώδεις σχέσεις. Για να αντιμετωπιστεί αυτό, απαιτούνται μακροπρόθεσμες μελέτες παρέμβασης, [συμπεριλαμβανομένης της λεπτομερούς ανάλυσης του μικροβιώματος του εντέρου] πριν και μετά από μια περίοδο λήψης στατινών [παράλληλα] με προσεκτικές μετρήσεις του μεταβολισμού των υδατανθράκων και των λιπιδίων», πρόσθεσε ο Δρ.Πέντερσεν.

Tutte le categorie: Ιστολόγιο