Sitemap
  • Οι ερευνητές διερεύνησαν εάν μπορούν να επαναπρογραμματίσουν κύτταρα που μοιάζουν με βλαστοκύτταρα του παγκρέατος σε βήτα κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη για πιθανή θεραπεία του διαβήτη.
  • Βρήκαν ότι τα γονίδια που ρυθμίζουν την έκφραση της ινσουλίνης θα μπορούσαν να επανενεργοποιηθούν χρησιμοποιώντας ένα φάρμακο που είχε ερευνηθεί προηγουμένως για τη θεραπεία ασθενών με λεμφώματα και πολλαπλό μυέλωμα.
  • Τα ευρήματα της έρευνας προτείνουν μια πιθανή νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με διαβήτη που βασίζονται σε καθημερινές ενέσεις ινσουλίνης.

Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, υπάρχουν γύρω422 εκατάτομα με διαβήτη παγκοσμίως, με ορισμένους ερευνητές να εκτιμούν ότι ο αριθμός θα φτάσει700 εκατέως το 2045.Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου1 στα 10άνθρωποι είχαν διαβήτη το 2018, γεγονός που καθιστά τον διαβήτη της χώραςέβδομοςκύρια αιτία θανάτου.

Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι διαβήτη:

  • Τύπος 1 (παλαιότερα γνωστός ως ινσουλινοεξαρτώμενος ή νεανικός διαβήτης) – Το σώμα δεν παράγει την ορμόνη ινσουλίνη ή παράγει πολύ λίγη από αυτήν.Αυτή η μορφή διαβήτη είναι πιο συχνή σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες.
  • Τύπος 2 (παλαιότερα γνωστός ως διαβήτης ενηλίκων) – Το σώμα δεν παράγει αρκετή ή δεν μπορεί να χρησιμοποιήσει σωστά την ινσουλίνη.Είναι η πιο κοινή μορφή διαβήτη (90-95% όλων των περιπτώσεων) και συχνά ξεκινά αργότερα στη ζωή.

Τα βήτα κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη αποτελούν συνήθως το 50-70% των παγκρεατικών νησίδων (ομάδες κυττάρων στο πάγκρεας). Και στους δύο τύπους διαβήτη, υπάρχει σημαντική μείωση των βήτα-κυττάρων κυρίως λόγω της αυτοάνοσης καταστροφής.

Τα άτομα με διαβήτη τύπου 1 και ορισμένα άτομα με διαβήτη τύπου 2, πρέπει να λαμβάνουν ενέσεις ινσουλίνης καθημερινά για να επιβιώσουν.Η εναλλακτική είναι η μεταμόσχευση ολόκληρου του παγκρέατος ή παγκρεατικών νησίδων, η οποία περιορίζεται από την έλλειψη δωρητών οργάνων και τις σχετικές παρενέργειες των ανοσοκατασταλτικών.

Η έρευνα για την αναγέννηση των β-κυττάρων που παράγουν ινσουλίνη θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη μιας νέας θεραπείας για άτομα που βασίζονται σε ενέσεις ινσουλίνης.

Σε μια πρόσφατη μελέτη, η ομάδα ανθρώπινης επιγενετικής στο Πανεπιστήμιο Monash στη Μελβούρνη της Αυστραλίας, διαπίστωσε ότι το ερευνητικό φάρμακο GSK-126 μπορεί δυνητικά να αποκαταστήσει τα βήτα κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη σε ασθενείς με διαβήτη Τύπου 1, αναστέλλοντας την παγκρεατική EZH2.

Η μελέτη δημοσιεύεται στο περιοδικό Nature,Μεταφορά σήματος και Στοχευμένη Θεραπεία.

Αποκατάσταση της παραγωγής ινσουλίνης

Το ένζυμο EZH2 αναστέλλει τα γονίδια που είναι υπεύθυνα για την ανάπτυξη των β-κυττάρων που παράγουν ινσουλίνη.Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι ο αποκλεισμός της δραστηριότητας του EZH2 μπορεί να αποκαταστήσει την παραγωγή ινσουλίνης.

Οι ερευνητές εξέτασαν την επίδραση του εξαιρετικά εκλεκτικού αναστολέα EZH2 GSK-126 σε συγκεκριμένα γονίδια που σχετίζονται με την παραγωγή ινσουλίνης χρησιμοποιώντας ex vivo ανθρώπινους παγκρεατικούς ιστούς από τρεις δότες, δύο μη διαβητικούς και έναν δότη διαβήτη Τύπου 1.

Όταν οι ερευνητές ανέλυσαν το πάγκρεας από τον δότη διαβήτη Τύπου 1, όπως αναμενόταν, παρατήρησαν την απόλυτη καταστροφή των β-κυττάρων.Τα γονίδια που ρυθμίζουν την ανάπτυξη βήτα-κυττάρων και την παραγωγή ινσουλίνης σε αυτά τα παγκρεατικά κύτταρα «σιωπήθηκαν».

Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι η διέγερση των παγκρεατικών κυττάρων με GSK-126 θα μπορούσε να αποκαταστήσει τα γονίδια που είναι υπεύθυνα για την ανάπτυξη παγκρεατικών προγονικών κυττάρων (κύτταρα που μοιάζουν με βλαστοκύτταρα) σε βήτα κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη.

Οι ερευνητές παρατήρησαν ότι το GSK-126 αποκατέστησε επίσης την έκφραση του γονιδίου της ινσουλίνης στα κύτταρα που ελήφθησαν από τον δότη διαβήτη Τύπου 1, παρά την απόλυτη καταστροφή των β-κυττάρων.Η μελέτη είναι το πρώτο αναφερόμενο παράδειγμα αποκατεστημένης μεταγραφής γονιδίου ινσουλίνης και παρέχει ισχυρές ενδείξεις για την αναγέννηση των β-κυττάρων.

Πιθανή νέα θεραπεία για τον διαβήτη

Ο καθηγητής Sam El-Osta, Ph.D., Επικεφαλής του Εργαστηρίου Επιγενετικής στην Ανθρώπινη Υγεία και Ασθένειες στο Πανεπιστήμιο Monash και επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, περιέγραψε αυτή τη μέθοδο αποκατάστασης της παραγωγής ινσουλίνης ως «ταχεία και οικονομικά αποδοτική».

«Οι προκαταρκτικές μας μελέτες δείχνουν ζωτικής σημασίας έκφραση ινσουλίνης ήδη από 2 ημέρες φαρμακευτικής αγωγής σε σύγκριση με 3 έως 4 μήνες με εναλλακτικές προσεγγίσεις που χρησιμοποιούν ανθρώπινα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα».Ο Δρ.είπε ο Ελ Όστα στο ΜΝΤ.

Αποφεύγοντας τη χρήση εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων, οι συγγραφείς της μελέτης απέφυγαν επίσης τις ηθικές ανησυχίες που συνήθως συνδέονται με τέτοιες τεχνικές.Ένα άλλο πλεονέκτημα αυτής της πιθανής θεραπείας του διαβήτη είναι ότι είναι «λιγότερο ευάλωτη στους κινδύνους που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση οργάνων ή νησίδων», πρόσθεσε.

Περιορισμοί και μελλοντική έρευνα

Σχολιάζοντας τους περιορισμούς της μελέτης τους, οι ερευνητές σημείωσαν ότι χρησιμοποίησαν κύτταρα από έναν μόνο δότη διαβήτη Τύπου 1.Απαιτούνται πρόσθετες μελέτες για να καθοριστεί εάν η προσέγγιση είναι επιτυχής σε έναν ευρύτερο πληθυσμό διαβήτη Τύπου 1.

Οι αυτοάνοσες επιθέσεις στα β-κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη αποτελούν επίσης ένα άλλο εμπόδιο στην ανάπτυξη μιας νέας θεραπείας, σύμφωνα με τον Δρ.Matthias von Herrath, καθηγητής και ιδρυτής του Κέντρου Διαβήτη Τύπου 1 στο Ινστιτούτο Ανοσολογίας La Jolla στις Η.Π.Α.

«Στον διαβήτη τύπου 1 (και σε ορισμένες περιπτώσεις διαβήτη τύπου 2) υπάρχει αρκετά ισχυρή (αυτο)άνοση αντιδραστικότητα στις νησίδες και στα βήτα κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη, [τα οποία] δεν θα αποφευχθούν με την παραγωγή περισσότερων από αυτά. Έτσι, ενώ είναι μια ενδιαφέρουσα πρόοδος, θα πρέπει να αντιμετωπίσουμε τη μείωση αυτής της αυτοάνοσης αντίδρασης (ιδανικά χωρίς συστηματική ανοσοκαταστολή των ασθενών), που δεν είναι εύκολο κατόρθωμα.»Ο Δρ.είπε ο Φον Χέραθ.

Ενώ αυτή η πιθανή νέα θεραπεία του διαβήτη προσφέρει ελπίδα σε άτομα με διαβήτη τύπου 1, «δεν είναι ιδανικά στοχευμένη» στον διαβήτη τύπου 2, σύμφωνα με τον Δρ.John Buse, Ph.D., Διευθυντής του Κέντρου Διαβήτη στο Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας. «Στον πιο κοινό διαβήτη [Τ]τύπου 2, το μεγαλύτερο πρόβλημα είναι γενικά ότι η ινσουλίνη δεν λειτουργεί πολύ καλά».Ο Δρ.είπε ο Buse στο MNT.

Όταν ρωτήθηκε πόσο σύντομα αυτή η θεραπευτική επιλογή μπορεί να γίνει διαθέσιμη στο κοινό, ο Δρ.Ο Buse είπε, «Με μεγάλη εστίαση, χρηματοδότηση και τύχη, μια ανθρώπινη φαρμακευτική θεραπεία που βασίζεται σε οποιαδήποτε έγκαιρη απόδειξη οφέλους όπως σε αυτό το έγγραφο διαρκεί γενικά 7-10 χρόνια. Και σε αυτή την περίπτωση, η πορεία προς την ανάπτυξη φαρμάκων περιπλέκεται από την ανάγκη να βγουν τα κύτταρα από το σώμα και να εισέλθουν στο εργαστήριο και μετά να επιστρέψουν στον ασθενή».

Tutte le categorie: Ιστολόγιο