Sitemap
Κοινοποιήστε στο Pinterest
Νέα έρευνα βοηθά στον εντοπισμό καλύτερων θεραπειών για συγκεκριμένους τύπους όγκων του εγκεφάλου.Vera Lair/Stocksy
  • Οι βελτιωμένες επιστημονικές τεχνικές έχουν δώσει στους ερευνητές μεγαλύτερη εικόνα για το πώς λειτουργεί το ανθρώπινο γονιδίωμα.
  • Εξετάζοντας το γονιδίωμα και το επιγονιδίωμα των όγκων καρκίνου του εγκεφάλου, οι ερευνητές μπόρεσαν τώρα να προβλέψουν τα αποτελέσματα για τους ασθενείς.
  • Αυτές οι πληροφορίες θα μπορούσαν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τον προσδιορισμό ποιες θεραπείες θα ήταν πιο χρήσιμες για τη θεραπεία ορισμένων μορφών καρκίνου.
  • Με βάση τα ευρήματα, οι επιστήμονες δοκίμασαν το φάρμακο για τον καρκίνο του μαστού abemaciclib σε μικρό αριθμό ασθενών και διαπίστωσαν ότι τα συμπτώματά τους βελτιώθηκαν και το μέγεθος του όγκου μειώθηκε.Οι μελλοντικές κλινικές δοκιμές ελπίζουμε ότι θα επικυρώσουν αυτά τα πρώιμα ευρήματα.

Η αλληλούχιση του γονιδιώματος των καρκινικών όγκων χρησιμοποιείται συχνά για να βοηθήσει στον εντοπισμό του τύπου καρκίνου που έχει ένα άτομο και της καλύτερης θεραπείας για αυτόν.

Αν και η γονιδιωματική του καρκίνου χρησιμοποιείται εδώ και μερικά χρόνια, οι επιστήμονες εξακολουθούν να μαθαίνουν για τον καλύτερο τρόπο χρήσης γονιδιωματικών πληροφοριών για τη βαθμολόγηση και την κατηγοριοποίηση των καρκίνων.

Ένας τομέας που έχει λάβει λίγη προσοχή μέχρι τώρα είναι η κατάσταση μεθυλίωσης του γονιδιώματος του καρκίνου γύρω από συγκεκριμένα γονίδια.Μεθυλίωσηαναφέρεται στην παρουσία ή απουσία μιας μεθυλικής ομάδας σε ένα μόριο βάσης μέσα σε ένα γονίδιο που μπορεί να επηρεάσει το εάν ένα γονίδιο εκφράζεται ή όχι.Αυτός ο έλεγχος της γενετικής έκφρασης αναφέρεται ως επιγενετική.

Τα επίπεδα έκφρασης ορισμένων γονιδίων μπορούν επίσης να επηρεαστούν από παραλλαγές αριθμού αντιγράφων (CNV). Τα CNV προκύπτουν επειδή ορισμένα τμήματα του DNA επαναλαμβάνονται και ο αριθμός των επαναλήψεων ποικίλλει μεταξύ των ατόμων λόγω διαγραφών ή διπλασιασμού του DNA.

Αυτό αφήνει μερικούς ανθρώπους με πολλά αντίγραφα μιας συγκεκριμένης αλληλουχίας DNA, ενώ άλλοι έχουν πολύ λιγότερα.Αυτές οι παραλλαγές μεταξύ ατόμων μπορεί να είναι φυσιολογικές και αβλαβείς — ωστόσο, μπορούν επίσης να υποστηρίξουν την ασθένεια.

Ένας τύπος καρκίνου του εγκεφάλου που ονομάζεται μηνιγγίωμα είναι γνωστός για την ποικιλομορφία των CNVs που εμφανίζονται μεταξύ των γονιδιωμάτων διαφορετικών όγκων.Τα CNV μπορούν επίσης να επηρεάσουν τη μεθυλίωση, η οποία επηρεάζει περαιτέρω την έκφραση των γονιδίων.

Σε μια μελέτη από ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Northwestern στο Evanston, IL, οι επιστήμονες αποφάσισαν να εξετάσουν τόσο το επίπεδο μεθυλίωσης στα γονιδιώματα μηνιγγίωμα όσο και τον αριθμό των επαναλήψεων σε διαφορετικά CNV.Συμπεριέλαβαν ορισμένα γονίδια στο γονιδίωμα του καρκίνου που είναι γνωστό ότι ελέγχουν την ανάπτυξη και την επισκευή για να δουν εάν αυτό παρείχε κάποια εικόνα για τα αποτελέσματα.

Τα ευρήματα δημοσιεύονται στο περιοδικόΓενετική της Φύσης.

Προφίλ του γονιδιώματος των καρκινικών όγκων

Χρησιμοποιώντας γονιδιωματικά δεδομένα από 565 όγκους που ελήφθησαν από δύο ομάδες ασθενών που παρακολουθούνταν για 5-6 χρόνια, οι ερευνητές ανέλυσαν το προφίλ της μεθυλίωσης του DNA των καρκινικών γονιδιωμάτων.Στη συνέχεια το ανέλυσαν μαζί με την παρουσία επαναλήψεων DNA σε ορισμένα σημεία του γονιδιώματος και εξέτασαν επίσης το RNA που υπήρχε στους όγκους για να προσδιορίσουν ποια γονίδια είχαν και ποια δεν είχαν εκφραστεί.

Διαπίστωσαν ότι η εξέταση του αριθμού των επαναλήψεων εντός συγκεκριμένων γονιδίων δεν προέβλεπε με ακρίβεια τα αποτελέσματα των ασθενών, αλλά κοιτάζοντας τον αριθμό των επαναλήψεων των γονιδίων παράλληλα με το επίπεδο μεθυλίωσης αποκάλυψαν τρεις διαφορετικούς βαθμούς όγκου.

Ακριβώς πάνω από το ένα τρίτο των όγκων στην κοόρτη χαρακτηρίστηκαν μηνιγγίωμα «άθικτο merlin», όπου οι ασθενείς είχαν τα καλύτερα αποτελέσματα.Αυτοί οι όγκοι δεν περιλάμβαναν μη φυσιολογικούς αριθμούς επαναλήψεων στο γονίδιο που κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται merlin, η οποίαδρα ως ογκοκατασταλτικός. Υπήρχε επίσης φυσιολογική μεθυλίωση γύρω από αυτό το γονίδιο, επιτρέποντάς του να εκφράζεται κανονικά.

Αντίθετα, το 38% είχε εμπλουτισμένα με ανοσοποιητικό μηνιγγίωμα όπου οι ασθενείς είχαν ενδιάμεσα αποτελέσματα.Αυτοί οι όγκοι χαρακτηρίστηκαν από απώλεια του γονιδίου που κωδικοποιεί το merlin και μείωση της ρύθμισης άλλων ογκοκατασταλτικών γονιδίων λόγω μεθυλίωσης.

Αυτό τους επέτρεψε να ξεπεράσουν τις φυσιολογικές αποκρίσεις από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Ένα επιπλέον 28% είχε υπερμιτωτικά μηνιγγιώματα όπου ο ασθενής όχι μόνο είχε λιγότερες επαναλήψεις του γονιδίου που κωδικοποιεί το merlin αλλά και έναν αριθμό άλλων επαναλήψεων γονιδίων που προκάλεσαν είτε αυξημένη ανάπτυξη είτε μειωμένη καταστολή του όγκου.

Είχαν επίσης μεθυλίωση που επέτρεψε την αυξημένη έκφραση ενός γονιδίου που είναι γνωστό ότι προάγει την κυτταρική ανάπτυξη.Αυτοί οι ασθενείς είχαν τα λιγότερο ευνοϊκά αποτελέσματα.

Δοκιμή φαρμάκου για τον καρκίνο του μαστού σε όγκους εγκεφάλου

Χρησιμοποιώντας αυτές τις πληροφορίες, οι ερευνητές στη συνέχεια δοκίμασαν το φάρμακο abemaciclib, ένα αντικαρκινικό φάρμακο που χρησιμοποιείται ήδη για τον καρκίνο του μαστού, σε κύτταρα όγκου σε κυτταρικές σειρές, οργανοειδή και ξενομοσχεύματα σε ποντίκια.

Τα αποτελέσματα από αυτά τα πειράματα έδειξαν ότι το φάρμακο θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ατόμων που είχαν αναγνωριστεί ότι είχαν είτε εμπλουτισμένους με ανοσοποιητικούς όγκους είτε υπερμιτωτικούς όγκους.

Προηγούμενες δοκιμές απέτυχαν να εντοπίσουν φάρμακα που θα μπορούσαν να θεραπεύσουν αξιόπιστα το μηνιγγίωμα, αλλά η αναγνώριση ενός βιοδείκτη θα μπορούσε να βοηθήσει στον εντοπισμό ασθενών που θα μπορούσαν να ωφεληθούν από ορισμένες θεραπείες, δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Δρ.Στίβεν Μάγκιλ.

Ο Δρ.Ο Magill είναι επίκουρος καθηγητής νευρολογικής χειρουργικής στο Northwestern University Feinberg School of Medicine.Είπε στο Medical News Today σε συνέντευξή του: «Μερικά από τα ευρήματά μας αυξάνουν πραγματικά την πιθανότητα ότι όσο περισσότερα γνωρίζουμε για τη βιολογία, [τόσο περισσότερα] μπορούμε να πούμε: αυτό δεν είναι απλώς ένα μηνιγγίωμα, έχετε ένα υπερμιτωτικό μηνιγγίωμα .»

«Επομένως, μπορούμε πραγματικά να το χρησιμοποιήσουμε ως βιοδείκτη για να στρωματοποιήσουμε ποιος θα υποβληθεί σε κλινική δοκιμή».

Ο καθηγητής του καρκίνου Noam Shomron από την Ιατρική Σχολή Sackler από το Πανεπιστήμιο του Τελ Αβίβ του Ισραήλ, ο οποίος δεν συμμετείχε στην έρευνα είπε στο Medical News Today:

«Πιστεύω ότι είναι μια θαυμάσια μελέτη, γιατί είναι τόσο περιεκτική και καλύπτει μοριακά και κλινικά ευρήματα, δομικές παραλλαγές και μεθυλίωση - που είναι επιγενετική - [και κάτι που] δεν παίρνει συχνά το επίκεντρο».

Tutte le categorie: Ιστολόγιο