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Neue Forschung findet einen Zusammenhang zwischen der Zusammensetzung des Darmmikrobioms und der Reaktion der Menschen auf eine Statintherapie.BSIP/UIG über Getty Images
  • Die Forscher untersuchten die Auswirkungen der Zusammensetzung des Darmmikrobioms auf die Reaktion der Menschen auf Statine.
  • Sie fanden heraus, dass die Zusammensetzung des Mikrobioms die Reaktion auf Statine und metabolische Maßnahmen wie die Glukoseresistenz beeinflusst.
  • Die Forscher sagen, dass weitere Untersuchungen zur Zusammensetzung des Mikrobioms und der Reaktion auf Statine zu einer personalisierten Statinbehandlung führen könnten.

Zwischen 25 % und 30 % der älteren Erwachsenen in derVereinigte Staatenund Europa nehmen Statine zur Behandlung oder Vorbeugung von Atherosklerose-Kreislauferkrankungen (ACVD) – der Ansammlung von Cholesterinplaques in Arterienwänden, die den Blutfluss stoppen.

Obwohl sie bei der Verringerung der ACVD-bedingten Todesfälle wirksam sind, haben sie ihre Auswirkungensich unterscheidenzwischen Menschen.WährendpharmakologischundGenetische Faktorenvon denen bekannt ist, dass sie zum Ansprechen auf Statine beitragen, bleiben personalisierte Ansätze begrenzt.

Jüngste Studien haben einen Zusammenhang zwischen dem Darmmikrobiom und der Einnahme von Statinen und dem Darmmikrobiom und dem ACVD-Risiko nahegelegt.SonstigesStudienhaben herausgefunden, dass Darmbakterien Statine in sekundäre Verbindungen umwandeln.

Zu wissen, ob und wie die Zusammensetzung des Darmmikrobioms die Reaktion der Menschen auf Statine beeinflusst, könnte Forschern und Klinikern helfen, statinbasierte Behandlungen zu personalisieren.

In einer kürzlich durchgeführten Studie untersuchten Forscher, ob und wie die Zusammensetzung des Darmmikrobioms die Reaktion einer Person auf Statine und die Stoffwechselgesundheit beeinflusst.

Sie fanden heraus, dass Unterschiede in der Zusammensetzung des Darmmikrobioms die Reaktion der Menschen auf Statine sowie metabolische Gesundheitsparameter, einschließlich Insulinresistenz und Blutzuckerspiegel, beeinflussten.

„Die Autoren präsentieren eine sehr überzeugende Arbeit, die das Mikrobiom mit der Wirksamkeit und Toxizität von Statin-Medikamenten verknüpft“, sagt Dr.Sony Tuteja, Research Assistant Professor of Medicine an der University of Pennsylvania, nicht an der Studie beteiligt, sagte Medical News Today.

„Dies trägt zu der bereits großen Menge an Arbeit bei, die auf das Mikrobiom hinweist, um die Variation der Arzneimittelreaktion zu erklären, die nicht durch die Wirtsgenetik erklärt werden kann“, fügte sie hinzu.

Die neue Studie wurde in der Zeitschrift veröffentlichtMed.

Statistische Modelle

Für die Studie erstellten die Forscher statistische Modelle mit Daten von 1.848 Teilnehmern der Arivale-Kohortenstudie.

Die Daten umfassten die Zusammensetzung des Mikrobioms aus Stuhlproben und Plasmametabolitspiegel aus Blutproben.Die Forscher nutzten auch genomische und demografische Daten.

Sie verwendeten auch Daten von 991 Personen aus der europäischen MetaCardis-Kohorte, um ihr Modell zu validieren.

Statine wirken durchhemmenein geschwindigkeitsbegrenzendes Enzym, das an der Cholesterinsynthese beteiligt ist und als HMG-CoA-Reduktase bekannt ist.

Die Forscher versuchten zunächst herauszufinden, ob die HMG-Spiegel mit der Verwendung von Statinen in Verbindung gebracht werden könnten.Sie fanden heraus, dass die HMG-Spiegel positiv mit der Verwendung von Statinen korrelieren und umgekehrt mit dem LDL-Cholesterin korrelieren.

Sie schrieben, dass dies bedeutet, dass die HMG-Spiegel das Ausmaß anzeigen können, in dem Statine ihr Zielenzym hemmen.Sie verwendeten also HMG-Spiegel im Blut, um die Verwendung von Statinen darzustellen.

In ihrer Analyse fanden die Forscher heraus, dass Menschen mit vielfältigeren Mikrobiomen niedrigere HMG-Spiegel aufwiesen, was auf eine verringerte Statin-Reaktion hinweist.

Weitere Analysen zeigten, dass Personen mit einem von Bacteroides dominierten Darmmikrobiom die stärksten zielgerichteten Wirkungen hatten – einschließlich hoher Plasma-HMG- und niedriger LDL-Cholesterinspiegel.

Sie hatten jedoch auch die größten Stoffwechselstörungen, gemessen an Glukosespiegeln und Insulinresistenz.

Unterdessen zeigten Menschen mit Ruminococcaceae-dominierten Darmmikrobiomen eine deutliche LDL-senkende Reaktion ohne Stoffwechselstörung.

Die Forscher schlagen vor, dass dieser Mikrobiom-Zusammensetzungstyp somit von einer Statintherapie ohne metabolische Komplikationen profitieren könnte.

Zugrunde liegende Mechanismen

Um die Ergebnisse zu erklären, stellten die Forscher fest, dass Rum. Bakterien ist mit Bakterienarten angereichert, die als Puffer gegen Off-Target-Stoffwechseleffekte dienen können.

Sie stellen auch fest, dass Bakterienarten in Rum. Mikrobiome metabolisieren Statine und andere verschreibungspflichtige Medikamente mit einer geringeren Rate als andere Mikrobiomzusammensetzungen, was ihre Resistenz gegen Stoffwechselprobleme durch die Verwendung von Statinen erklären könnte.

Im Gegensatz dazu metabolisieren Bacteriodes-Bakterien Statine, was möglicherweise die metabolischen Auswirkungen der Statinverwendung in Bacteriodes-dominierten Mikrobiomen erklärt.

Dazu kommt Dr.Sean Gibbons, Washington Research Foundation Distinguished Investigator und Assistant Professor am Institute for Systems Biology, einer der Autoren der Studie, sagte gegenüber MNT:

„Wir sahen auch einen Zusammenhang zwischen Statin-Antworten und schleimabbauenden Genen in den Metagenomen, d. h. eine größere Schleimabbaukapazität war mit intensiveren Statin-Antworten verbunden, was mit einem aktuellen Preprint übereinstimmt.“

„Schließlich gibt es Hinweise darauf, dass der bakterielle Gallensäurestoffwechsel den Cholesterinspiegel im Körper beeinflusstlernenwas zeigt, wie bestimmte sekundäre Gallensäuren, die von Mikroben produziert werden, mit der Senkung des LDL-Cholesterins im Blut in Verbindung gebracht werden“, fügte er hinzu.

DR.Tuteja bemerkte auch: „Mikrobiell abgeleitete Metaboliten wie Gallensäuren können mit Transportern für die Aufnahme von Medikamenten des Wirts konkurrieren, was die Menge an Statin-Medikamenten begrenzt, die die Leber erreichen.“

„Statine verändern die Mikrobiomzusammensetzung und insbesondere jene Bakterien mit der Fähigkeit, Gallensäuren zu metabolisieren, wodurch der Gallensäurepool verändert wird, was sich auf die Cholesterinbiosynthese auswirkt“, fuhr sie fort.

DR.Oluf Pedersen, Professor für menschlichen Stoffwechsel an der Universität Kopenhagen, Dänemark, fügte hinzu, dass die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen noch unbekannt seien.

Er stellte jedoch fest, dass es zu interindividuellen Schwankungen in der Statin-Reaktion kommen könnte, da unterschiedliche Mikrobiom-Zusammensetzungen die Glukose- und Cholesterinsynthese durch die Leber unterschiedlich beeinflussen.

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die Zusammensetzung des Mikrobioms die Reaktion der Menschen auf Statine unabhängig von genetischen Markern beeinflusst.Sie fügen hinzu, dass weitere Forschungen zur Überwachung des Darmmikrobioms dazu beitragen könnten, eine präzise Statinbehandlung zu informieren.

Studienbeschränkungen

Auf die Frage nach den Limitationen der Studie antwortete Dr.Tuteja erklärte:

„Die größte Einschränkung ist das Querschnittsdesign. Prospektive Interventionsstudien werden erforderlich sein, um die Richtung des Effekts zu bestimmen.“

„Die Autoren präsentieren Daten aus zwei deskriptiven Beobachtungsstudien und können nicht sagen, ob es kausale Zusammenhänge gibt. Um dies anzugehen, sind langfristige Interventionsstudien erforderlich [einschließlich einer detaillierten Analyse des Darmmikrobioms] vor und nach einer Periode der Statineinnahme [neben] sorgfältigen Messungen des Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsels“, fügte Dr.Pedersen.

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