Sitemap
Del på Pinterest
Ny forskning finder en sammenhæng mellem tarmmikrobiomets sammensætning og folks reaktion på statinbehandling.BSIP/UIG Via Getty Images
  • Forskere undersøgte virkningerne af tarmmikrobiomsammensætning på folks respons på statiner.
  • De fandt ud af, at sammensætningen af ​​mikrobiom påvirker statinrespons og metaboliske foranstaltninger såsom glucoseresistens.
  • Forskerne siger, at yderligere undersøgelse af mikrobiomsammensætning og statinrespons kunne informere personlig statinbehandling.

Mellem 25% og 30% af ældre voksne iForenede Staterog Europa tager statiner til at behandle eller forebygge åreforkalkning, kardiovaskulær sygdom (ACVD) - opbygningen af ​​kolesterolplak i arterievæggene, der stopper blodgennemstrømningen.

Selvom de er effektive til at reducere ACVD-relaterede dødsfald, er deres virkningerafvigemellem mennesker.Mensfarmakologiskoggenetiske faktorerer kendt for at bidrage til statinrespons, forbliver personlige tilgange begrænsede.

Nylige undersøgelser har foreslået en sammenhæng mellem tarmmikrobiom og statinbrug og tarmmikrobiom og ACVD-risiko.Andetundersøgelserhar fundet ud af, at tarmbakterier omsætter statiner til sekundære forbindelser.

At vide, om og hvordan sammensætningen af ​​tarmmikrobiom påvirker folks reaktion på statiner, kan hjælpe forskere og klinikere med at tilpasse statinbaserede behandlinger.

I en nylig undersøgelse undersøgte forskere, om og hvordan tarmmikrobiomets sammensætning påvirker en persons respons på statiner og metabolisk sundhed.

De fandt ud af, at forskelle i sammensætning af tarmmikrobiom påvirkede folks reaktion på statiner såvel som metaboliske sundhedsparametre, herunder insulinresistens og blodsukkerniveauer.

"Forfatterne præsenterer meget overbevisende arbejde, der forbinder mikrobiomet med effektiviteten og toksiciteten af ​​statinmedicin," siger Dr.Sony Tuteja, forskningsassistent professor i medicin ved University of Pennsylvania, der ikke er involveret i undersøgelsen, fortalte Medical News Today.

"Dette tilføjer til den allerede store mængde arbejde, der peger på mikrobiomet med at forklare variationen i lægemiddelrespons, som ikke kan forklares af værtsgenetik," tilføjede hun.

Den nye undersøgelse blev offentliggjort i tidsskriftetMed.

Statistiske modeller

Til undersøgelsen byggede forskerne statistiske modeller med data fra 1.848 deltagere fra Arivale-kohortestudiet.

Data inkluderede mikrobiomsammensætning fra afføringsprøver og plasmametabolitniveauer fra blodprøver.Forskerne gjorde også brug af genomik og demografiske data.

De brugte også data fra 991 personer fra den europæiske MetaCardis-kohorte til at validere deres model.

Statiner virker vedhæmmendeet hastighedsbegrænsende enzym involveret i kolesterolsyntese, kendt som HMG-CoA-reduktase.

Forskerne søgte først at se, om HMG-niveauer kunne være forbundet med statinbrug.De fandt, at HMG-niveauer positivt korrelerer med statinbrug og omvendt korrelerer med LDL-kolesterol.

Dette, skrev de, betyder, at HMG-niveauer kan indikere, i hvilket omfang statiner hæmmer deres målenzym.Så de brugte niveauer af HMG i blodet til at repræsentere statinbrug.

I deres analyse fandt forskerne, at mennesker med mere forskelligartede mikrobiomer udviste lavere HMG-niveauer, hvilket indikerer et nedsat statinrespons.

Yderligere analyser viste, at individer med et Bacteroides-domineret tarmmikrobiom havde de stærkeste virkninger på målet - inklusive høje plasma-HMG og lave LDL-kolesterolniveauer.

De havde dog også den største metaboliske forstyrrelse målt ved glukoseniveauer og insulinresistens.

I mellemtiden viste mennesker med Ruminococcaceae-dominerede tarmmikrobiomer et klart LDL-sænkende respons uden metabolisk afbrydelse.

Forskerne foreslår, at denne mikrobiomsammensætningstype således kan have gavn af statinbehandling uden metaboliske komplikationer.

Underliggende mekanismer

For at forklare resultaterne bemærkede forskerne, at Rum. bakterier er beriget i bakteriearter, der kan tjene som en buffer mod off-target metaboliske effekter.

De bemærker også, at bakteriearter i Rom. mikrobiomer metaboliserer statiner og andre receptpligtige lægemidler i en lavere hastighed end andre mikrobiomsammensætninger, hvilket kan forklare deres modstandsdygtighed over for metaboliske problemer fra statinbrug.

Derimod metaboliserer Bacteriodes-bakterier statiner, hvilket potentielt forklarer de metaboliske virkninger af statinbrug i Bacteriodes-dominerede mikrobiomer.

Hertil tilføjer Dr.Sean Gibbons, Washington Research Foundation Distinguished Investigator og assisterende professor ved Institute for Systems Biology, en af ​​undersøgelsens forfattere, fortalte MNT:

"Vi så også en sammenhæng mellem statinresponser og slimnedbrydende gener i metagenomerne, dvs. større slimnedbrydningskapacitet var forbundet med mere intense statinresponser, hvilket er i overensstemmelse med arecent preprint."

"Endelig er der bevis for, at bakteriel galdesyremetabolisme påvirker kolesterolniveauet i kroppen, med en nyligundersøgelseviser, hvordan visse sekundære galdesyrer produceret af mikrober var forbundet med at sænke LDL-kolesterol i blodet,” tilføjede han.

Dr.Tuteja bemærkede også: "Mikrobielt afledte metabolitter, såsom galdesyrer, kan konkurrere med værtslægemiddeloptagelsestransportører, som vil begrænse mængden af ​​statinmedicin, der når leveren."

"Statiner ændrer mikrobiomets sammensætning og især de bakterier med evnen til at metabolisere galdesyrer, ændrer galdesyrepuljen, hvilket påvirker kolesterolbiosyntesen," fortsatte hun.

Dr.Oluf Pedersen, professor i menneskelig metabolisme ved Københavns Universitet, Danmark, tilføjede, at de underliggende molekylære mekanismer forbliver ukendte.

Han bemærkede dog, at interindividuel variation i statinrespons kan opstå, da forskellige mikrobiomsammensætninger påvirker glukose- og kolesterolsyntesen forskelligt i leveren.

Forskerne konkluderede, at sammensætningen af ​​mikrobiom påvirker folks reaktion på statiner uafhængigt af genetiske markører.De tilføjer, at yderligere forskning, der overvåger tarmmikrobiomet, kan hjælpe med at informere præcis statinbehandling.

Studiebegrænsninger

Da han blev spurgt om undersøgelsens begrænsninger, sagde Dr.Tuteja forklarede:

"Den største begrænsning er tværsnitsdesignet. Prospektive, interventionelle undersøgelser vil være påkrævet for at bestemme effektens retning."

"Forfatterne præsenterer data fra to beskrivende observationsstudier og kan ikke fortælle, om der er nogen årsagssammenhænge. For at imødegå dette er der behov for langsigtede interventionsundersøgelser, [inklusive detaljeret analyse af tarmmikrobiomet] før og efter en periode med statinindtagelse [sammen med] omhyggelige målinger af kulhydrat- og lipidmetabolisme,” tilføjede Dr.Pedersen.

Alle kategorier: Blog