Sitemap

Ved at kaste lys over, hvordan celler regenererer myelinskeden, der omgiver nervefibre i hjernen, åbner en ny undersøgelse offentliggjort i Nature Neuroscience døren til behandlinger, der kan reparere nerveskader og genoprette tabt funktion hos patienter med multipel sklerose (MS).

MS er en sygdom, hvor immunsystemet angriber og ødelægger myelin, proteinet, der isolerer nerverne i rygmarven, hjernen og synsnerven og forhindrer de elektriske signaler i at sive ud.

Da myelinet gradvist ødelægges, oplever patienterne symptomer, der spænder fra let følelsesløshed i lemmerne til lammelse eller blindhed.

Sygdommen skrider frem, ikke kun fordi immunsystemet gradvist ødelægger myelinet, men også fordi en naturlig reparationsproces fejler.Celler kaldet oligodendrocytter er i stand til selv at reparere myelinskaden - "remyelinisering" - men ved MS mislykkes dette efter et stykke tid.

Der er over 400.000, der lever med MS i EU.Der er i øjeblikket ingen godkendte terapier, der tackler sygdommen ved at fremme regenerering af myelin.

To immuncellefund kan være vigtige for fremtidig behandling

I denne seneste undersøgelse, ledet af universiteterne i Edinburgh og Cambridge i Storbritannien, beskriver forskere, hvordan de undersøgte immunceller kaldet makrofager, kendt for at være involveret i remyelinisering, og fandt to vigtige funktioner, der kunne føre til nye terapier, der fremmer myelinregenerering:

  1. For at remyeliniseringen kan fortsætte, skal makrofager blive anti-inflammatoriske
  2. Makrofager frigiver et protein kaldet activin-A, der aktivt fremmer remyelinisering.

Første forfatter Dr. Veronique Miron, fra Medical Council Center for Regenerative Medicine ved University of Edinburgh, siger i en erklæring:

"Godkendte behandlinger til multipel sklerose virker ved at reducere den indledende myelinskade - de fremmer ikke myelinregenerering.

Denne undersøgelse kan hjælpe med at finde nye lægemiddelmål for at forbedre myelinregenerering og hjælpe med at genoprette tabt funktion hos patienter med multipel sklerose."

Til deres undersøgelse undersøgte Miron og kolleger myelinregenerering i humane vævsprøver og i mus.

De ønskede at forstå, hvad der stimulerer remyelinisering, og hvilke biologiske molekyler, celler eller andre faktorer, der kan være involveret, som kunne tjene som mål for regenerative behandlinger, der genopretter tabt syn, bevægelse og andre funktioner hos mennesker med MS.

Tidligere undersøgelser har vist, at makrofager - immunceller, der blandt andet opsluger sygdomspatogener, affald og andre uønskede materialer - også er involveret i regenerering.

For eksempel er der en gruppe makrofager kaldet M2, der er essentielle for at regenerere hud og muskler.

Gå på jagt efter potentielle narkotikamål

Så det, Miron og teamet ønskede at finde ud af, var, om M2-makrofager også var involveret i myelinregenerering, og hvis det var tilfældet, var der særlige molekyler involveret i at stimulere remyelinisering, der kunne tjene som nyttige lægemiddelmål?

Ved at undersøge en musemodel af menneskelig myelinskade og regenerering fandt holdet, at M2-makrofager var til stede og steg i antal, da remyelinisering startede.Dette tyder, siger de, at M2-makrofager kan kontrollere remyelinisering.

Tidligere forskning havde allerede fastslået, at oligodendrocytter er de celler, der normalt producerer myelin, der findes i hjernen og rygmarven, så Miron og kolleger gik i gang med at prøve at finde ud af, om M2-makrofager var i stand til at udløse oligodendrocytterne på egen hånd, eller om de skulle arbejde med en anden gruppe af celler eller processer.

For at finde ud af det puttede de nogle oligodendrocytter i et reagensglas og udsatte dem for proteiner frigivet af M2-makrofager.

Resultatet var en succes.Eksponering for M2 makrofagproteiner ansporede oligodendrocytterne til at lave mere myelin.

Forskerne fandt også ud af, at da de tog M2-makrofager ud af ligningen, reduceredes remyeliniseringen dramatisk, hvilket viste, at de var nødvendige for at myelin kunne regenerere.

Dette blev bekræftet i yderligere undersøgelser af musemodeller for remyelinisering og hjernevæv fra mennesker med MS.Forskerne fandt i begge tilfælde, at et højt antal M2-makrofager er til stede, når remyelinisering er effektiv, og antallet er stærkt reduceret, når det ikke er det.

Holdet fandt også, at et protein produceret af makrofager, activin-A, bidrager til de regenerative virkninger af M2 makrofager.

De fandt høje niveauer af activin-A i M2-makrofager, da remyeliniseringen startede, og også da de tilføjede proteinet til oligodendrocytter i reagensglas, begyndte de at lave myelin.

For at bekræfte activin-A's rolle blokerede forskerne dets virkning på oligodendrocytter efter myelinskader og opdagede, at M2-makrofager ikke var i stand til at stimulere dem til at lave mere myelin.

De konkluderer, at deres resultater peger på et nøgletrin i myelinregenerering, nemlig at når M2-makrofager frigiver activin-A, ansporer de oligodendrocytter til at lave myelin.

Potentiale for synergistiske lægemidler

Undersøgelsen antyder, at det kan være muligt at samarbejde med lægemidler, der reducerer den indledende myelinskade, med dem, der regenererer det i centralnervesystemet og dermed genopretter tabte funktioner hos MS-patienter.

Forskerne planlægger nu at se mere detaljeret på, hvordan activin-A virker, og om dets virkninger kan forbedres.

Undersøgelsen blev finansieret af MS Society, Wellcome Trust og Multiple Sclerosis Society of Canada.

I en anden undersøgelse offentliggjort tidligere i år beskrev forskere, hvordan en ny behandling for MS, der nulstiller patientens immunsystem, blev fundet at være sikker og veltolereret i et lille forsøg.

Alle kategorier: Blog