Sitemap
Del på Pinterest
Ny forskning hjælper med at identificere bedre behandlinger for specifikke typer hjernetumorer.Vera Lair/Stocksy
  • Forbedrede videnskabelige teknikker har givet forskerne større indsigt i, hvordan det menneskelige genom fungerer.
  • Ved at se på genomet og epigenomet af hjernekræfttumorer har forskere nu været i stand til at forudsige resultater for patienter.
  • Denne information kan også bruges til at identificere, hvilke behandlinger der ville være mest nyttige til at behandle visse kræftformer.
  • Baseret på resultaterne testede forskerne brystkræftlægemidlet abemaciclib i et lille antal patienter og fandt, at deres symptomer blev forbedret og tumorstørrelsen reduceret.Fremtidige kliniske forsøg vil forhåbentlig validere disse tidlige fund.

Sekventering af genomet af kræfttumorer bruges ofte til at hjælpe med at identificere den type kræft, en person har, og den bedste behandling for den.

Selvom cancergenomik er blevet brugt i et par år nu, lærer forskerne stadig om den bedste måde at bruge genomisk information til at klassificere og kategorisere kræftformer.

Et område, der har fået lidt opmærksomhed indtil nu, er methyleringsstatus for kræftgenomet omkring specifikke gener.Methyleringrefererer til tilstedeværelsen eller fraværet af en methylgruppe på et basemolekyle i et gen, der kan påvirke, hvorvidt et gen udtrykkes eller ej.Denne kontrol af genetisk ekspression omtales som epigenetik.

Niveauer af ekspression af visse gener kan også påvirkes af kopiantalvarianter (CNV'er). CNV'er opstår, fordi nogle sektioner af DNA gentages, og antallet af gentagelser varierer mellem individer på grund af deletioner eller duplikationer af DNA.

Dette efterlader nogle mennesker med mange kopier af en bestemt DNA-sekvens, mens andre har langt færre.Disse variationer mellem individer kan være normale og harmløse - men de kan også understøtte sygdom.

En type hjernekræft kaldet meningiom er kendt for mangfoldigheden af ​​CNV'er, der forekommer mellem genomerne af forskellige tumorer.CNV'er kan også påvirke methylering, hvilket yderligere påvirker genekspression.

I en undersøgelse foretaget af forskere ved Northwestern University i Evanston, IL, besluttede forskerne at se på både niveauet af methylering i meningiom-genomerne og antallet af gentagelser i forskellige CNV'er.De inkluderede visse gener i cancergenomet kendt for at kontrollere vækst og reparation for at se, om dette gav nogen indsigt i resultater.

Resultaterne er offentliggjort i tidsskriftetNaturgenetik.

Profilering af cancertumor genomer

Ved hjælp af genomiske data fra 565 tumorer taget fra to kohorter af patienter, der var blevet fulgt op i 5-6 år, profilerede forskere DNA-methyleringen af ​​kræftgenomerne.De analyserede derefter dette sammen med tilstedeværelsen af ​​DNA-gentagelser på visse punkter i genomet og så også på RNA'et til stede i tumorerne for at bestemme, hvilke gener der havde og ikke var blevet udtrykt.

De fandt ud af, at at se på antallet af gentagelser inden for visse gener alene ikke forudsagde patientresultater nøjagtigt, men at se på antallet af gentagelser af gener sammen med niveauet af methylering afslørede tre forskellige grader af tumor.

Lidt over en tredjedel af tumorerne i kohorten blev betegnet som "merlin intakte" meningiomer, hvor patienterne havde de bedste resultater.Disse tumorer involverede ikke unormalt antal gentagelser på genet, der koder for et protein kaldet merlin, somvirker som en tumor suppressor. Der var også normal methylering omkring dette gen, hvilket gjorde det muligt at udtrykke det normalt.

Omvendt havde 38 % immunberigede meningeomer, hvor patienterne havde mellemliggende resultater.Disse tumorer var karakteriseret ved tab af genet, der koder for merlin, og nedregulering af andre tumor-undertrykkende gener på grund af methylering.

Dette gjorde det muligt for dem at overvinde normale reaktioner fra immunsystemet.

Yderligere 28 % havde hypermitotisk meningeom, hvor patienten ikke kun havde færre gentagelser af genet, der koder for merlin, men en række andre gengentagelser, der forårsagede enten øget vækst eller nedsat tumorundertrykkelse.

De havde også methylering, der tillod den øgede ekspression af et gen, der er kendt for at fremme cellevækst.Disse patienter havde de mindst gunstige resultater.

Test af et lægemiddel mod brystkræft i hjernetumorer

Ved hjælp af denne information testede forskerne derefter lægemidlet abemaciclib, et kræftlægemiddel, der allerede blev brugt til brystkræft, på tumorceller i cellelinjer, organoider og xenotransplantater i mus.

Resultater fra disse eksperimenter indikerede, at lægemidlet kunne bruges til at behandle individer, der var blevet identificeret som havende enten immunberigede tumorer eller hypermitotiske tumorer.

Tidligere forsøg har ikke kunnet identificere lægemidler, der pålideligt kunne behandle meningeom, men identifikation af en biomarkør kunne hjælpe med at identificere patienter, der kunne drage fordel af visse behandlinger, sagde hovedforfatter af undersøgelsen Dr.Stephen Magill.

Dr.Magill er assisterende professor i neurologisk kirurgi ved Northwestern University Feinberg School of Medicine.Han fortalte Medical News Today i et interview: "Nogle af vores resultater rejser virkelig muligheden for, at jo mere vi ved om biologien, [jo mere] kan vi så sige: dette er ikke bare et meningeom, du har et hypermitotisk meningeom ."

"Så vi kan virkelig bruge det som en biomarkør til at stratificere, hvem der ville gå ind i et klinisk forsøg."

Kræftforsker professor Noam Shomron fra Sackler Fakultet for Medicin fra Tel Aviv University, Israel, som ikke var involveret i forskningen fortalte Medical News Today:

"Jeg synes, det er et vidunderligt studie, fordi det er så omfattende, og det spænder over molekylære og kliniske fund og strukturelle variationer og methylering - som er epigenetik - [og noget der] ikke ofte er i centrum."

Alle kategorier: Blog