Sitemap
Sdílejte na Pinterestu
Nový výzkum našel souvislost mezi složením střevního mikrobiomu a reakcí lidí na léčbu statiny.BSIP/UIG přes Getty Images
  • Výzkumníci zkoumali účinky složení střevního mikrobiomu na reakci lidí na statiny.
  • Zjistili, že složení mikrobiomu ovlivňuje odpověď na statiny a metabolická opatření, jako je glukózová rezistence.
  • Výzkumníci říkají, že další zkoumání složení mikrobiomu a odpovědi statinů by mohlo informovat o personalizované léčbě statiny.

Mezi 25 % a 30 % starších dospělých vSpojené státyandEuropetake statiny k léčbě nebo prevenci aterosklerózy a kardiovaskulárního onemocnění (ACVD) – hromadění cholesterolového plaku ve stěnách tepen, který zastavuje průtok krve.

Ačkoli je účinný při snižování úmrtí souvisejících s ACVD, jejich účinkylišitmezi lidmi.Zatímcofarmakologickéagenetické faktoryje známo, že přispívají k odpovědi na statiny, personalizované přístupy zůstávají omezené.

Nedávné studie naznačily souvislost mezi střevním mikrobiomem a užíváním statinů a střevním mikrobiomem a rizikem ACVD.jinýstudiezjistili, že střevní bakterie metabolizují statiny na sekundární sloučeniny.

Vědět, zda a jak složení střevního mikrobiomu ovlivňuje reakci lidí na statiny, by mohlo výzkumníkům a lékařům pomoci personalizovat léčbu založenou na statinech.

V nedávné studii vědci zkoumali, zda a jak složení střevního mikrobiomu ovlivňuje reakci člověka na statiny a metabolické zdraví.

Zjistili, že rozdíly ve složení střevních mikrobiomů ovlivnily reakci lidí na statiny i parametry metabolického zdraví, včetně inzulínové rezistence a hladiny glukózy v krvi.

"Autoři předkládají velmi přesvědčivou práci spojující mikrobiom s účinností a toxicitou statinových léků," řekl Dr.Sony Tuteja, výzkumná asistentka medicíny na Pensylvánské univerzitě, která se studie nezúčastnila, řekla Medical News Today.

"To přispívá k již tak velkému množství práce poukazující na mikrobiom při vysvětlování variací v reakci na léky, které nelze vysvětlit genetikou hostitele," dodala.

Nová studie byla zveřejněna v časopiseMed.

Statistické modely

Pro tuto studii vědci vytvořili statistické modely s daty od 1 848 účastníků z kohortové studie Arivale.

Data zahrnovala složení mikrobiomu ze vzorků stolice a hladiny metabolitů v plazmě ze vzorků krve.Výzkumníci také použili genomická a demografická data.

K ověření svého modelu také použili data od 991 jedinců z evropské kohorty MetaCardis.

Statiny fungují podlebrzdícíenzym omezující rychlost, který se účastní syntézy cholesterolu, známý jako HMG-CoA reduktáza.

Vědci se nejprve snažili zjistit, zda hladiny HMG mohou souviset s užíváním statinů.Zjistili, že hladiny HMG pozitivně korelují s užíváním statinů a nepřímo korelují s LDL cholesterolem.

To, jak napsali, znamená, že hladiny HMG mohou naznačovat, do jaké míry statiny inhibují jejich cílový enzym.Použili tedy hladiny HMG v krvi k reprezentaci užívání statinu.

Ve své analýze vědci zjistili, že lidé s rozmanitějšími mikrobiomy vykazovali nižší hladiny HMG, což ukazuje na sníženou statinovou odpověď.

Další analýza ukázala, že jedinci se střevním mikrobiomem dominujícím Bacteroides měli nejsilnější účinky na cíl – včetně vysoké hladiny HMG v plazmě a nízké hladiny LDL cholesterolu.

Měli však také největší metabolickou poruchu, měřenou hladinami glukózy a inzulinovou rezistencí.

Mezitím lidé se střevními mikrobiomy dominujícími Ruminococcaceae prokázali jasnou odpověď na snížení LDL bez metabolického narušení.

Výzkumníci naznačují, že tento typ složení mikrobiomu může mít prospěch z terapie statiny bez metabolických komplikací.

Podkladové mechanismy

Aby vysvětlili výsledky, vědci poznamenali, že Rum. bakterie jsou obohaceny o bakteriální druhy, které mohou sloužit jako pufr proti mimocílovým metabolickým účinkům.

Poznamenávají také, že bakteriální druhy v rumu. mikrobiomy metabolizují statiny a další léky na předpis nižší rychlostí než jiné kompozice mikrobiomů, což může vysvětlovat jejich odolnost vůči metabolickým problémům způsobeným užíváním statinů.

Naproti tomu bakterie Bacteriodes metabolizují statiny, což potenciálně vysvětluje metabolické účinky použití statinů v mikrobiomech s dominancí Bacteriodes.

K tomu přidá Dr.Sean Gibbons, významný vyšetřovatel a odborný asistent z Institutu pro systémovou biologii, jeden z autorů studie, Washington Research Foundation, řekl MNT:

"Také jsme viděli souvislost mezi statinovými reakcemi a geny degradujícími hlen v metagenomech, tj. větší kapacita degradace hlenu byla spojena s intenzivnějšími statinovými reakcemi, což je v souladu s arecentním předtiskem."

„Konečně existují důkazy o tom, že bakteriální metabolismus žlučových kyselin ovlivňuje hladinu cholesterolu v tělestudieukazuje, jak byly určité sekundární žlučové kyseliny produkované mikroby spojeny se snižováním LDL cholesterolu v krvi,“ dodal.

Dr.Tuteja také poznamenal: "Mikrobiálně odvozené metabolity, jako jsou žlučové kyseliny, mohou soutěžit s transportéry pro příjem léčiv, což omezí množství statinů, které se dostanou do jater."

"Statiny mění složení mikrobiomu a zejména ty bakterie se schopností metabolizovat žlučové kyseliny a měnit zásobu žlučových kyselin, což ovlivňuje biosyntézu cholesterolu," pokračovala.

Dr.Oluf Pedersen, profesor lidského metabolismu na univerzitě v Kodani v Dánsku, dodal, že základní molekulární mechanismy zůstávají neznámé.

Poznamenal však, že interindividuální variace v odpovědi na statiny mohou nastat, protože různé složení mikrobiomů ovlivňuje syntézu glukózy a cholesterolu v játrech odlišně.

Vědci dospěli k závěru, že složení mikrobiomu ovlivňuje reakci lidí na statiny nezávisle na genetických markerech.Dodávají, že další výzkum sledující střevní mikrobiom může pomoci informovat o přesné léčbě statiny.

Studijní omezení

Když byl dotázán na omezení studie, Dr.Tuteja vysvětlil:

„Hlavním omezením je průřezový design. K určení směrovosti účinku budou zapotřebí prospektivní intervenční studie.“

„Autoři prezentují data ze dvou deskriptivních observačních studií a nemohou říci, zda existují nějaké kauzální vztahy. K vyřešení tohoto problému jsou zapotřebí dlouhodobé intervenční studie [včetně podrobné analýzy střevního mikrobiomu] před a po období příjmu statinů [vedle] pečlivého měření metabolismu sacharidů a lipidů,“ dodal Dr.Pedersen.

Všechny kategorie: Blog