Sitemap
Sdílet na Pinterestu
Imunoterapie CAR T-buněk byla opět hlavním tématem konference American Society of Hematology, stejně jako další novější způsoby léčby.Getty Images
  • O nových potenciálních léčbách lymfomu diskutovali odborníci na rakovinu na výroční konferenci American Society of Hematology.
  • Zahrnovaly nové terapie, které lze případně použít, když imunoterapie CAR T-buňkami není účinná.
  • Byl také oznámen vývoj v léčbě, která využívá buňky „přirozených zabijáků“ a terapiích, které se zaměřují na rakovinu spojenou s virem Epstein-Barrové.

Na podzim roku 2005 Kevin Rakszawski právě zahájil svůj druhý ročník na Pensylvánské univerzitě, když mu byla diagnostikována Hodgkinův lymfom 4. stupně.

Rakszawski, který studoval bioinženýrství a byl členem školní kapely, se už na střední škole rozhodl, že chce být onkologem.

Poté, co podstoupil léčbu a byl prohlášen za prostého rakoviny, pokračoval ve své akademické kariéře.Diagnóza upevnila jeho rozhodnutí stát se specialistou na rakovinu a přesvědčila ho, aby se zaměřil konkrétně na lymfomy.

Rychle vpřed o 14 let na výroční konferenci American Society of Hematology (ASH), která skončila minulý týden v Orlandu na Floridě.

Právě tam byl Rakszawski jedním z více než 30 000 přítomných odborníků na rakovinu krve a další krevní choroby z 25 zemí.

Rakszawski, nyní lékař a odborný asistent medicíny v oddělení hematologie/onkologie na Penn State Milton S.Hershey Medical Center říká, že účast na ASH mu připomíná, jak daleko ušel výzkum lymfomu od doby, kdy dostal svou diagnózu.

"Mým hlavním cílem z letošní konference v oblasti lymfomu je, že i nadále usilujeme o vyléčení a dlouhodobé remise,"Rakszawski řekl Healthline. "Ale u pacientů s lymfomem, kteří žijí déle, se také snažíme snížit toxicitu spojenou s terapií a maximalizovat hodnotu léčby."

CAR T-buněčná imunoterapie

Nejžhavějším tématem na ASH byla opět CAR imunoterapie T-buněk, kdy jsou T-buňky člověka odstraněny z těla, upraveny v laboratoři, aby mohly najít a zničit rakovinné buňky, a znovu infuzovány pacientovi.

O terapii T-buněk CAR se ve světě rakoviny krve mluví již několik let.

Terapie CAR T-buněk první generace, z nichž dvě byly schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) před 2 lety, se primárně zaměřují na CD19, protein na povrchu většiny nádorových buněk u B-buněčných rakovin, např. Hodgkinův lymfom.

Tyto terapie způsobily dlouhodobé remise asi u jedné třetiny případů B-buněčných lymfomů, které nereagovaly na předchozí léčbu.

Kymriah, produkt CAR T-cell od Novartisu, funguje v reálném světě přinejmenším stejně dobře jako ve vědeckých studiích, oznámili představitelé Novartisu během konference.

Řekli, že u lidí s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL), nejběžnějším typem nehodgkinského lymfomu, účinnost Kymriah odpovídala tomu, co bylo pozorováno ve studiích provedených před schválením FDA v roce 2017.

U dospělých s relabující/refrakterní DLBCL dosáhl Kymriah celkové míry odpovědi 58 procent, včetně 40 procent s kompletní odpovědí.

Společnost Novartis oznámila, že vedlejší účinky terapie T-buňkami CAR, včetně syndromu uvolnění cytokinů (CRS) a neurotoxicity, byly pozorovány v nižší míře.

Míra závažného CRS a neurotoxicity se pohybovala kolem 4 procent, respektive 5 procent.

Pozitivní výsledky Yescarty

Yescarta, další produkt CAR T-buněk od Gilead Kite, také vyvolává pozitivní odezvy u lidí s relabujícím nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem, podle představitelů společnosti.

Při minimálním sledování 3 roky po jednorázové infuzi Yescarty byla přibližně polovina lidí s refrakterním velkobuněčným B-lymfomem ve studii naživu a medián celkového přežití byl přibližně 25 měsíců.

Christi Shaw, generální ředitel společnosti Kite, v tiskové zprávě uvedl, že společnost „naplňuje náš cíl potenciálně život zachraňující terapie pro mnoho pacientů, kteří dříve čelili omezeným možnostem léčby a špatné prognóze před zavedením terapie CAR T. “

Max S.Topp, MD, výzkumník studie Yescarta a profesor a vedoucí hematologie ve Fakultní nemocnici ve Würzburgu v Německu, v tiskové zprávě poznamenal, že dřívější steroidní intervence během léčby má potenciál „snížit četnost závažných CRS a neurologických příhod, přičemž udržet srovnatelně působivou účinnost.“

Další nové možnosti léčby

Navzdory pokračujícímu úspěchu terapie CAR T-buňkami se velká část diskuse na ASH zaměřila na ještě novější generaci léčby, která může fungovat ještě lépe než terapie CAR T-buňkami a s menší toxicitou.

Pouze asi dvě třetiny lidí zařazených do klinických studií terapie CAR T-buňkami dostanou léčbu.Nemoc často pokročí během doby potřebné k produkci buněk v laboratoři.

Několik výsledků studií oznámených na ASH je léčba, která nemusí být šitá na míru každému člověku.

„Již jsme svědky potenciální migrace prvních generací léčby CAR-T na novější takzvané ‚běžné‘ léčby CAR-T a NK [natural killer] a vznik bispecifických protilátek, “ řekl Robert Alan Brodsky, MD, tajemník ASH a profesor medicíny a ředitel divize hematologie na Johns Hopkins School of Medicine v tiskové zprávě z konference.

Experimentální standardní léčbou, které se u ASH dostalo největší pozornosti, byl mosunetuzumab, bispecifická protilátka od Roche, která je navržena tak, aby se vázala na dva specifické receptory na nádorových buňkách.

Stejně jako terapie CAR T-buněk u lymfomu cílí na receptor zvaný CD19, mosunetuzumab se váže na CD20 na B buňkách a maligních B buňkách a CD3 na T buňkách.

Multicentrická studie s lidmi, u kterých B-buněčný non-Hodgkinův lymfom relaboval nebo je refrakterní, včetně těch, kteří podstoupili terapii CAR T-buňkami, zjistila, že téměř polovina lidí s pomalu rostoucími lymfomy měla kompletní odpověď na léčbu.

Stephen J.Schuster, MD, ředitel Lymphoma Program v Abramson Cancer Center v Pennu a vedoucí výzkumník studie, řekl na konferenci, že mezi lidmi ve studii, jejichž lymfom progredoval po terapii CAR T-buňkami, se 22 procent dostalo do úplné remise, když léčeni lékem.

Experimentální terapii absolvovalo více než 270 lidí v sedmi zemích Severní Ameriky, Evropy, Asie a Austrálie.

Všichni měli B-buněčné lymfomy, které se vrátily nebo nereagovaly na předchozí terapie.

Z této skupiny bylo hodnotitelných 193 osob.To zahrnovalo 124 případů (65 procent) agresivních lymfomů a 67 případů (35 procent) pomalu rostoucích rakovin.

Celková kohorta zahrnovala lidi, jejichž onemocnění po transplantaci kmenových buněk progredovalo, a také ty, jejichž onemocnění nereagovalo na terapii T-buňkami CAR nebo se po ní recidivovalo.

Ve skupině s agresivními lymfomy zaznamenalo 46 účastníků (37 procent) snížení množství rakoviny v těle, zatímco 24 účastníků (19 procent) dosáhlo úplné remise.

Mezi lidmi s pomaleji rostoucími lymfomy zaznamenalo 42 účastníků (63 procent) pokles rakoviny a 29 účastníků (43 procent) dosáhlo úplné remise.

U účastníků, kteří viděli, že jejich nemoc úplně zmizela, se remise zdají být dlouhodobé.

Při střední době sledování 6 měsíců bylo 24 z 29 účastníků (83 procent) s pomalu rostoucím lymfomem a 17 z 24 účastníků (71 procent) s agresivním lymfomem stále bez onemocnění.

U čtyř lidí, jejichž onemocnění se po remisi vrátilo, tři zaznamenali odezvu, když znovu zahájili léčbu.

To zahrnuje jednu osobu, která se vrátila do remise, která nyní trvá 13 měsíců.

Protilátka zvyšuje léčbu CAR T-buňkami

Molekulární testování některých lidí, kteří dříve podstoupili terapii T-buňkami CAR, ukázalo, že počet T-buněk CAR v jejich tělech se po léčbě mosunetuzumabem zvýšil v krvi.

"To by mohlo znamenat, že mosunetuzumab má nejen schopnost zabíjet rakovinu, ale také že může pomoci znovu zapojit CAR T buňky a zvýšit účinek předchozí léčby CAR."Schuster to uvedl v tiskové zprávě.

CRS byl hlášen u 29 procent účastníků této studie, ale pouze 3 procenta vyžadovala léčbu přípravkem Actemra, který se používá k léčbě závažného nebo život ohrožujícího CRS.

"Stále existuje velká potřeba nových léčebných postupů v relabujících nebo refrakterních případech, protože některým pacientům selže CAR T a jiní jsou příliš nemocní na to, aby čekali na výrobu buněk,"řekl Schuster.

„Přírodní zabijáci“ jsou příslibem

Jak společnost Healthline uvedla v loňském roce, přírodní vražedné terapie jsou další léčbou lymfomů, kterým je věnována velká pozornost.

Dan S.Kaufman, MD, PhD, profesor medicíny a ředitel buněčné terapie na Kalifornské univerzitě v San Diegu School of Medicine, řekl Healthline, že jedna studie z MD Anderson Cancer Center v Ohiu vytvořila přirozené zabíječské buňky pocházející z pupečníkové krve „s anti-CD19 CAR s počátečními výsledky ukazujícími slibnou účinnost proti B-buněčným lymfomům.“

Další pokus brzy zahájí společnost Fate Therapeutics, se kterou Kaufman konzultuje a spolupracuje, pomocí přirozených zabíječských buněk odvozených z pluripotentních kmenových buněk (iPSC) vyvolaných člověkem.

Kaufman, který má 20 let klinických zkušeností v hematologii a vede výzkumnou skupinu studující vývoj krevních buněk a produkci nových buněčných terapií rakoviny, říká, že tyto buňky odvozené od iPSC jsou zkonstruovány „oba s novým anti-CD19 CAR, který je optimalizovaná pro funkci v NK buňkách, stejně jako stabilizovaná verze CD16, která vede ke zlepšené protinádorové aktivitě v kombinaci s anti-CD20 protilátkami.“

„Proto tyto buňky [přirozené zabíječe] odvozené od iPSC využijí mnoho různých mechanismů k lepší léčbě lymfomu a budou dostupné jako „běžná“ terapie, která se vyrábí, skladuje a je připravena léčit pacienty bez zpoždění, ke kterému dochází v současné CAR léčby založené na T-buňkách,“ řekl.

Navzdory všem pokrokům se prakticky všichni vědci dotazovaní Healthline na ASH shodli, že první generace léčby T-buněk CAR zůstane na trhu z mnoha důvodů.

Ale brzy budou mít společnost.Zdálo se, že čím více možností léčby, tím lépe, byla mantra ASH.

Kombinované terapie

Kromě CAR T-buněk a standardní léčby a také cílených terapií je dalším trendem v léčbě lymfomů, který byl na letošní konferenci ASH vidět, nasazení kombinace terapií najednou.

Někdy dvě, tři a dokonce čtyři různé drogy pro jednoho člověka.

Kombinované terapie mohou prodloužit přežití a možná i poskytnout lék, řeklo Healthline několik odborníků.Mohou také dát dohromady farmaceutické společnosti, které byly kdysi rivaly.

Pokračující trend ve výzkumu lymfomů směřuje k odstraňování nebo snižování standardních chemoterapeutických látek z první linie a k používání imunoterapie nebo cílených terapií, říká Danelle Jamesová, vedoucí klinické vědy ve společnosti Pharmacyclics, společnosti AbbVie.

Ve společnosti Pharmacyclics, řekla Healthline, počet možností, které zahrnují více než jeden lék, stále narůstá.

Například Venclexta je jednou z nejúspěšnějších léčeb Abbvie pro rostoucí seznam lymfomů a dalších druhů rakoviny, často v kombinaci s Imbruvicou a dalšími léky.

Studie na lidech s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo malým lymfocytárním lymfomem (SLL) ukázala, že ti, kteří dostali až 12 cyklů Venclexty a Imbruvica, kombinovaného režimu těchto dvou perorálních léků, dosáhli vysoké míry nedetekovatelné minimální reziduální choroba.

"To je naše poslání, odklonit se od chemoterapie,"řekl James.

Constantine Tam, MD, hematolog a vedoucí nemocné skupiny programů pro nízkostupňový lymfom a chronickou lymfocytární leukémii v Peter MacCallum Cancer Center ve Victorii v Austrálii, řekl na konferenci, že perorální režim Imbruvica následovaný kombinací Imbruvica a Venclexta přinesl slibný rychlost vymizení onemocnění u dříve neléčených případů.

Imbruvica je první ve své třídě Brutonův inhibitor tyrosinkinázy, který se podává perorálně.

Venclexta je první lék ve své třídě, který selektivně váže a inhibuje protein B-buněčného lymfomu-2 (BCL-2).Je to také perorální lék.

Genom postupuje

Kura Oncology, farmaceutická společnost zaměřená na přesné léky na rakovinu, vzkřísila léčbu angioimunoblastického T-buněčného lymfomu (AITL), vzácné, často agresivní formy periferního T-buněčného lymfomu (PTCL).

Léčba, tipifarnib, původně vykazovala trvalou protirakovinnou aktivitu jak u rakoviny krve, tak u solidních nádorů.

Ale lék byl nakonec vyřazen, protože vědci nedokázali určit molekulární mechanismus účinku, který by mohl vysvětlit slibnou klinickou aktivitu.

Ale díky pokrokům v sekvenování nové generace a novým informacím o genetice rakoviny a biologii nádorů řekl generální ředitel Kura Troy Wilson Healthline, že tato aktivita je nyní lépe pochopena a může být vysvětlena.

Wilson říká, že byl odhodlán dokončit to, co začali jiní vědci, a přivést drogu zpět k životu.

Říká, že byl přesvědčen, že dokáže vyřešit hádanku tipifarnibu, zjistit, proč léčba v některých případech fungovala tak dobře a v jiných ne, a dát této léčbě další šanci.

Rozplétání lidského genomu vedlo ke všem druhům přelomových objevů cílených a přesných léků.

A tipifarnib nyní ve studiích vykazuje pozitivní výsledky.

Na ASH Wilson oznámil klinické a regulační aktualizace pro tipifarnib v AITL, včetně údajů z probíhající klinické studie fáze II společnosti Kura s tipifarnibem u relabujícího nebo refrakterního periferního T-buněčného lymfomu (PTCL).

Kura zahájí příští rok jednoramennou studii fáze II léčby angioimunoblastického T-buněčného lymfomu.

"Tipifarnib nadále vykazuje klinicky významnou aktivitu u pokročilé PTCL, včetně pacientů s AITL, pro které existuje jen málo možností léčby," řekl Thomas E.Witzig, MD, hematolog na Mayo Clinic v Minnesotě a hlavní zkoušející ve studii, v tiskové zprávě.

"Vysoká úroveň klinické aktivity tipifarnibu, včetně kompletních odpovědí, u pacientů ve třetí a čtvrté linii, spolu se skutečností, že tipifarnib je perorální lék, znamená, že by mohl být další možností léčby pro populaci pacientů s vysokou neuspokojenou potřebou."řekl Witzig.

„Na základě našeho rostoucího množství dat věříme, že biomarkery dráhy CXCL12 mohou mít potenciál odemknout terapeutickou hodnotu tipifarnibu napříč mnoha indikacemi hematologických a solidních nádorů, včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu, akutní myeloidní leukémie, kožního T-buněčného lymfomu. a rakovina slinivky,“dodal Wilson.

"Budeme pokračovat v našem úsilí identifikovat tyto podskupiny pacientů a přivést tohoto důležitého lékového kandidáta pacientům v nouzi," řekl.

Léčba lymfomu Epstein-Barrové

Mezitím společnost Viracta, jejíž přístup k lymfomům způsobeným virem Epstein-Barrové byl v červnu předmětem zprávy Healthline, také sdílela pozitivní výsledky nových studií na ASH.

Pierluigi Porcu, MD, lékař z Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center na Thomas Jefferson University v Pensylvánii, prezentoval údaje z klinické studie fáze 1b/2a společnosti s perorálně podávanou kombinací nanatinostatu (Nstat) v kombinaci s antivirotikem valganciklovirem. léčba relabujících/refrakterních lymfomů spojených s Epstein-Barrovou.

„Existuje jasná neuspokojená medicínská potřeba účinných a dobře tolerovaných možností léčby EBV-pozitivních lymfomů a pozitivita EBV velmi často koreluje se špatnou prognózou. Celková míra objektivní odpovědi, míra kompletní odpovědi a míra klinického přínosu pozorovaná u silně předléčených pacientů s relabujícím/refrakterním EBV-pozitivním lymfomem v této studii fáze 1b v rozmezí dávek jsou velmi povzbudivé,“Porcu uvedl v tiskové zprávě.

„Tato data podtrhují potenciál Nstat a valgancikloviru jako nového terapeutického přístupu k léčbě relabujících/refrakterních EBV-pozitivních lymfomů,“ dodal Ivor Royston, MD, prezident a generální ředitel společnosti Viracta, v tiskové zprávě společnosti.

Royston řekl, že doufá, že povědomí o této léčbě povede ke zvýšenému screeningu recidivujících/refrakterních lymfomů na přítomnost viru Epstein-Barrové.

„Očekáváme, že dokončíme část fáze 2 studie fáze 1b/2 v první polovině roku 2020, zahájíme registrační studii v druhé polovině roku a rozšíříme náš léčebný přístup do indikací EBV-pozitivních solidních nádorů,“ řekl. řekl.

Všechny kategorie: Blog