Sitemap

Rychlá navigace

Nová studie amerického výzkumného konsorcia zjistila, že malý segment chromozomu 16 buď chybí, nebo je duplikován u asi 1 procenta lidí s poruchou autistického spektra (ASD). Na tomto konkrétním objevu je překvapivé, že vynechání nebo zdvojení není zděděno od rodiče, ale zdá se, že k němu dochází spontánně, možná v době početí.

Studie je publikována v prvním online vydání New England Journal of Medicine (NEJM) z 9. ledna a je dílem Autism Consortium, které zahrnuje 14 předních univerzit a lékařských center v Bostonu a okolí v Bostonu ve státě Massachusetts.

Poruchy autistického spektra (ASD) jsou diagnostikovány až u 1 ze 150 dětí do tří let.Příznaky se pohybují od mírných až po závažné a mají sociální, kognitivní a behaviorální složky.

Jednoprocentní frekvence je srovnatelná s řadou dalších genetických syndromů, které byly spojeny s ASD, uvedli vědci.Také se předpokládá, že asi 90 procent ASD má genetickou složku, ale zatím jen 10 procent případů může být spojeno se známými genetickými a chromozomovými syndromy.

Dr Mark Daly, který pracuje v Massachusetts General Hospital (MGH) Center for Human Genetic Research a byl vedoucím výzkumným pracovníkem týmu pro objevování genů ve studii, řekl:

"Zatímco epidemiologické studie naznačují velmi velkou genetickou složku autismu, o tom, jak jsou zapojeny specifické geny, je známo jen málo."

Daly je členem Autism Consortium a je odborným asistentem medicíny na Harvard Medical School a členem Broad Institute of Harvard and Massachusetts Institute of Technology.

"Stále jsme daleko od pochopení toho, jak tato chromozomální delece nebo duplikace zvyšuje riziko autismu, ale toto je kritický první krok k tomuto poznání," dodal Daly.

Vědci si již byli vědomi několika chromozomových delecí nebo duplikací spojených s ASD, včetně jednoho konkrétního typu delece na chromozomu 15, který je předán od rodiče.V této studii se tedy vědci rozhodli provést kompletní sken genomu.

Použili vzorky z Autism Genome Research Exchange, která obsahuje DNA z rodin s alespoň jedním dítětem s PAS.

Vědci naskenovali více než 1400 vzorků jedinců s ASD a podobný počet nepostižených rodičů.Zjistili, že jedna konkrétní oblast chromozomu 16 byla odstraněna u 5 jedinců s ASD, ale ne u žádného z jejich rodičů.To naznačuje, že k odstranění došlo spontánně a nebylo zděděno.

Daly a kolegové potvrdili tyto výsledky zkoumáním klinických dat od samostatné skupiny téměř 1 000 pacientů, kteří navštěvovali Dětskou nemocnici v Bostonu, z nichž asi polovina byla diagnostikována s ASD nebo příbuznou poruchou.

Mezi těmi s ASD nebo související poruchou našli 5 dětí se stejnou delecí chromozomu 16 a další 4 děti, kde nebyl segment chromozomu odstraněn, ale duplikován.Tyto chromozomové vady nebyly přítomny v DNA dětí, u kterých nebyla diagnostikována ASD nebo související porucha.

Zjištění byla opět potvrzena dalším souborem dat získaných od deCODE Genetics, biofarmaceutické společnosti na Islandu, která využívá populační studie k identifikaci lidských genů spojených s běžnými nemocemi.Našli stejnou deleci u 3 z téměř 300 lidí s ASD a také u některých vzorků od lidí, kteří měli psychiatrické nebo jazykové poruchy.Vymazání bylo nalezeno pouze u 2 z 20 000 členů databáze deCODE, u kterých nebyla diagnostikována přidružená porucha.

Další analýza dat deCODE naznačila, že zatímco tato delece chromozomu byla pravděpodobně přítomna pouze u 0,01 procenta obecné populace, byla 100krát pravděpodobnější, že ji najdeme u lidí s ASD.

Daly vysvětlil, že:

"Tyto velké, nezděděné chromozomální delece jsou extrémně vzácné, takže nalezení přesně stejné delece u tak významné části pacientů naznačuje, že jde o velmi silný rizikový faktor pro autismus."

"Nyní provádíme podrobnější genetické studie, abychom zjistili, které geny v této oblasti jsou zodpovědné za tento účinek, abychom lépe porozuměli základní biologii a potenciálním vodítkům pro terapeutické přístupy," dodal.

V doprovodném úvodníku Drs Evan E.Eichler z Lékařského institutu Howarda Hughese a Oddělení věd o genomu, University of Washington, Seattle, a Andrew W.Zimmerman z Kennedy Krieger Institute a Johns Hopkins University, Baltimore, napsal, že objev spontánní delece nebo duplikace segmentu chromozomu ohlašuje nové „paradigma“ v genetickém výzkumu ASD.Příklady uvedené v této studii by mohly být „špičkou ledovce“.

"K odstranění zbývajících vrstev cibule může být zapotřebí hlubší sběr vzorků a nové nákladově efektivní genomické techniky," napsali Eichler a Zimmerman.

Tento typ delece a duplikace chromozomů má také bezprostřední klinické důsledky, podle prohlášení vydaného Autism Consortium začátkem tohoto týdne.

V klinických podmínkách se nyní používá nový typ testu nazývaný chromozomový mikročip.To může detekovat deleci a duplikace chromozomů u diagnostikovaných pacientů a jejich rodičů a pomáhá lékařům posoudit riziko recidivy v následujících těhotenstvích, což je pro mnoho rodičů znepokojivé.

Testy jsou ale drahé a ne vždy jsou hrazeny pojišťovnou.Výzkumníci Konsorcia pracují na způsobech, jak snížit náklady, například vývojem jednoduššího testu k detekci specifické vady chromozomu 16.

„Asociace mezi mikrodelecí a mikroduplikací na 16p11.2 a autismem. Weiss, Lauren A., Shen, Yiping, Korn, Joshua M., Arking, Dan E., Miller, David T., Fossdal, Ragnheidur, Saemundsen, Evald, Stefansson , Hreinn, Ferreira, Manuel A.R., Green, Todd, Platt, Orah S., Ruderfer, Douglas M., Walsh, Christopher A., ​​Altshuler, David, Chakravarti, Aravinda, Tanzi, Rudolph E., Stefansson, Kari, Santangelo, Susan L., Gusella, James F., Sklar, Pamela, Wu, Bai-Lin, Daly, Mark J., Autism Consortium.
N Engl J Med, zveřejněno online 9. ledna 2008, v tisku 14. února 2008.
DOI: 10.1056/NEJMoa075974.

Klikněte zde pro článek.

"Horké místo genetické nestability u autismu." Evan E. Eichler a Andrew W. Zimmerman.
N Engl J Med, zveřejněno online 9. ledna 2008, v tisku 14. února 2008.
DOI: 10.1056/NEJMe0708756.

Klikněte zde pro úvodník.

Zdroje: tisková zpráva NEJM, článek v časopise a úvodník, tisková zpráva Autism Consortium.

Napsal: Catharine Paddock

Všechny kategorie: Blog