Sitemap

Tím, že vrhá světlo na to, jak buňky regenerují myelinovou pochvu obklopující nervová vlákna v mozku, nová studie publikovaná v Nature Neuroscience otevírá dveře k léčbě, která by mohla opravit poškození nervů a obnovit ztracenou funkci u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS).

RS je onemocnění, při kterém imunitní systém napadá a ničí myelin, protein, který izoluje nervy v míše, mozku a zrakovém nervu a zastavuje únik elektrických signálů.

Jak je myelin postupně zničen, pacienti pociťují příznaky od mírné necitlivosti končetin až po paralýzu nebo slepotu.

Nemoc postupuje nejen proto, že imunitní systém postupně ničí myelin, ale také proto, že přirozený proces opravy selže.Buňky zvané oligodendrocyty jsou schopny samy opravit poškození myelinu – „remyelinizaci“ – ale u RS to po chvíli selže.

V Evropské unii žije více než 400 000 lidí s RS.V současné době neexistují žádné schválené terapie, které by se vypořádaly s onemocněním podporou regenerace myelinu.

Pro budoucí terapii mohou být důležité dva nálezy imunitních buněk

V této nejnovější studii, kterou vedly univerzity v Edinburghu a Cambridge ve Spojeném království, vědci popisují, jak studovali imunitní buňky zvané makrofágy, o nichž je známo, že se podílejí na remyelinizaci, a zjistili dva důležité rysy, které by mohly vést k novým terapiím podporujícím regeneraci myelinu:

  1. Aby remyelinizace mohla pokračovat, musí se makrofágy stát protizánětlivými
  2. Makrofágy uvolňují protein zvaný aktivin-A, který aktivně podporuje remyelinizaci.

První autorka Dr Veronique Miron z Medical Council Center for Regenerative Medicine na University of Edinburgh ve svém prohlášení říká:

„Schválené terapie roztroušené sklerózy fungují tak, že snižují počáteční poškození myelinu – nepodporují regeneraci myelinu.

Tato studie by mohla pomoci najít nové lékové cíle, které by zlepšily regeneraci myelinu a pomohly obnovit ztracenou funkci u pacientů s roztroušenou sklerózou.

Pro svou studii Miron a kolegové zkoumali regeneraci myelinu ve vzorcích lidské tkáně a u myší.

Chtěli porozumět tomu, co stimuluje remyelinizaci a které biologické molekuly, buňky nebo jiné faktory mohou být zapojeny, které by mohly sloužit jako cíle pro regenerační léčbu, která obnovuje ztracené vidění, pohyb a další funkce u lidí s RS.

Předchozí studie ukázaly, že na regeneraci se podílejí také makrofágy – imunitní buňky, které mimo jiné pohlcují choroboplodné zárodky, zbytky a další nežádoucí materiály.

Například existuje skupina makrofágů zvaná M2, která je nezbytná pro regeneraci kůže a svalů.

Hon na potenciální drogové cíle

Takže to, co Miron a tým chtěli zjistit, bylo, zda se makrofágy M2 také účastní regenerace myelinu, a pokud ano, byly tam konkrétní molekuly zapojené do stimulace remyelinizace, které by mohly sloužit jako užitečné cíle pro léky?

Při zkoumání myšího modelu poškození a regenerace lidského myelinu tým zjistil, že makrofágy M2 byly přítomny a jejich počet se zvýšil, když začala remyelinizace.To naznačuje, říkají, že M2 makrofágy mohou kontrolovat remyelinizaci.

Předchozí výzkum již prokázal, že oligodendrocyty jsou buňky, které normálně produkují myelin nacházející se v mozku a míše, takže Miron a kolegové se pustili do pokusu zjistit, zda jsou makrofágy M2 schopny spustit oligodendrocyty samy, nebo zda potřebují pracovat s jinou skupinou buněk nebo procesů.

Aby to zjistili, dali několik oligodendrocytů do zkumavky a vystavili je proteinům uvolňovaným makrofágy M2.

Výsledkem byl úspěch.Expozice makrofágovým proteinům M2 podnítila oligodendrocyty, aby vytvořily více myelinu.

Vědci také zjistili, že když z rovnice vyjmuli makrofágy M2, remyelinizace se dramaticky snížila, což ukazuje, že jsou nezbytné pro regeneraci myelinu.

To bylo potvrzeno v dalších vyšetřeních myších modelů remyelinizace a mozkové tkáně lidí s RS.Vědci v obou případech zjistili, že vysoký počet makrofágů M2 je přítomen, když je remyelinizace účinná, a počty jsou výrazně sníženy, když není.

Tým také zjistil, že protein produkovaný makrofágy, aktivin-A, přispívá k regeneračním účinkům makrofágů M2.

Zjistili vysoké hladiny aktivinu-A v makrofázích M2, když začínala remyelinizace a také když přidali protein k oligodendrocytům ve zkumavkách, začali vytvářet myelin.

Aby potvrdili roli aktivinu-A, vědci zablokovali jeho účinek na oligodendrocyty po poškození myelinu a zjistili, že makrofágy M2 nejsou tak schopné je stimulovat, aby produkovaly více myelinu.

Docházejí k závěru, že jejich zjištění poukazují na klíčový krok v regeneraci myelinu, totiž že když makrofágy M2 uvolňují aktivin-A, podněcují oligodendrocyty k tvorbě myelinu.

Potenciál pro synergická léčiva

Studie naznačuje, že by mohlo být možné kombinovat léky, které snižují počáteční poškození myelinu, s léky, které jej regenerují v centrálním nervovém systému, a tak obnovují ztracené funkce u pacientů s RS.

Vědci nyní plánují podrobněji prozkoumat, jak funguje aktivin-A a zda lze jeho účinky zvýšit.

Studie byla financována MS Society, Wellcome Trust a Multiple Sclerosis Society of Canada.

V jiné studii zveřejněné na začátku tohoto roku vědci popsali, jak bylo v malé studii zjištěno, že nová léčba RS, která resetuje imunitní systém pacienta, je bezpečná a dobře tolerovaná.

Všechny kategorie: Blog