Sitemap
Sdílejte na Pinterestu
Nový výzkum pomáhá identifikovat lepší léčbu specifických typů mozkových nádorů.Vera Lair/Stocksy
  • Vylepšené vědecké techniky poskytly výzkumníkům lepší přehled o tom, jak funguje lidský genom.
  • Při pohledu na genom a epigenom nádorů rakoviny mozku jsou nyní vědci schopni předpovídat výsledky pro pacienty.
  • Tyto informace by také mohly být použity k identifikaci, které způsoby léčby by byly nejužitečnější pro léčbu určitých druhů rakoviny.
  • Na základě zjištění vědci testovali lék na rakovinu prsu abemaciclib na malém počtu pacientek a zjistili, že se jejich příznaky zlepšily a velikost nádoru se zmenšila.Budoucí klinické studie snad tato raná zjištění potvrdí.

Sekvenování genomu rakovinných nádorů se často používá k identifikaci typu rakoviny, kterou člověk má, a k nejlepší léčbě.

Přestože genomika rakoviny se používá již několik let, vědci se stále učí o nejlepším způsobu, jak využít genomické informace ke klasifikaci a kategorizaci rakoviny.

Jednou z oblastí, které se až dosud věnovala malá pozornost, je stav metylace rakovinného genomu kolem specifických genů.Methylacese týká přítomnosti nebo nepřítomnosti methylové skupiny na základní molekule v genu, která může ovlivnit, zda je gen exprimován nebo ne.Tato kontrola genetické exprese se nazývá epigenetika.

Hladiny exprese určitých genů mohou být také ovlivněny variantami počtu kopií (CNV). CNV vznikají, protože některé úseky DNA se opakují a počet opakování se mezi jednotlivci liší v důsledku delecí nebo duplikací DNA.

Někteří lidé tak mají mnoho kopií určité sekvence DNA, zatímco jiní mají mnohem méně.Tyto rozdíly mezi jednotlivci mohou být normální a neškodné - mohou však také podporovat onemocnění.

Typ rakoviny mozku nazývaný meningiom je známý pro rozmanitost CNV, které se vyskytují mezi genomy různých nádorů.CNV mohou také ovlivnit metylaci, která dále ovlivňuje genovou expresi.

Ve studii vědců z Northwestern University v Evanstonu, IL, se vědci rozhodli podívat se jak na úroveň metylace v genomech meningiomů, tak na počet opakování v různých CNV.Zahrnuli určité geny do rakovinového genomu, o kterých je známo, že řídí růst a opravy, aby zjistili, zda to poskytuje nějaký pohled na výsledky.

Zjištění jsou publikována v časopiseGenetika přírody.

Profilování genomů rakovinných nádorů

Pomocí genomických dat z 565 nádorů odebraných ze dvou kohort pacientů, kteří byli sledováni po dobu 5–6 let, výzkumníci profilovali metylaci DNA rakovinných genomů.Poté to analyzovali spolu s přítomností opakování DNA v určitých bodech genomu a také se podívali na RNA přítomnou v nádorech, aby určili, které geny byly a nebyly exprimovány.

Zjistili, že pohled na počet opakování v rámci určitých genů sám o sobě nepředvídal výsledky pacientů přesně, ale pohled na počet opakování genů spolu s úrovní metylace odhalil tři různé stupně nádoru.

O něco více než jedna třetina nádorů v kohortě byla označena jako „merlin intaktní“ meningeomy, kde pacienti měli nejlepší výsledky.Tyto nádory nezahrnovaly abnormální počet opakování na genu, který kóduje protein zvaný merlin, kterýpůsobí jako nádorový supresor. Kolem tohoto genu byla také normální methylace, což mu umožnilo normální expresi.

Naopak 38 % mělo imunitně obohacené meningeomy, kde pacienti měli střední výsledky.Tyto nádory byly charakterizovány ztrátou genu, který kóduje merlin, a downregulací dalších genů potlačujících nádor v důsledku metylace.

To jim umožnilo překonat normální reakce imunitního systému.

Dalších 28 % mělo hypermitotické meningeomy, kdy pacient měl nejen méně repetic genu, který kóduje merlin, ale řadu dalších genových repetic, které způsobily buď zvýšený růst, nebo sníženou supresi nádoru.

Měli také methylaci, která umožnila zvýšenou expresi genu, o kterém je známo, že podporuje buněčný růst.Tito pacienti měli nejméně příznivé výsledky.

Testování léku na rakovinu prsu u mozkových nádorů

Na základě těchto informací pak vědci testovali lék abemaciclib, lék na rakovinu, který se již používá k léčbě rakoviny prsu, na nádorových buňkách v buněčných liniích, organoidech a xenograftech u myší.

Výsledky z těchto experimentů naznačují, že lék by mohl být použit k léčbě jedinců, u kterých bylo zjištěno, že mají buď imunitně obohacené nádory, nebo hypermitotické nádory.

Dřívější studie nedokázaly identifikovat léky, které by mohly spolehlivě léčit meningeom, ale identifikace biomarkeru by mohla pomoci identifikovat pacienty, kteří by mohli mít prospěch z určité léčby, řekl vedoucí autor studie Dr.Stephen Magill.

Dr.Magill je odborným asistentem neurologické chirurgie na Northwestern University Feinberg School of Medicine.V rozhovoru pro Medical News Today řekl: „Některá z našich zjištění skutečně zvyšují možnost, že čím více víme o biologii, [tím více] pak můžeme říci: toto není jen meningiom, máte hypermitotický meningiom. .“

"Takže to můžeme skutečně použít jako biomarker pro stratifikaci toho, kdo by šel do klinické studie."

Profesor výzkumu rakoviny Noam Shomron z lékařské fakulty Sackler z Tel Avivské univerzity v Izraeli, který se na výzkumu nepodílel, řekl Medical News Today:

"Myslím, že je to skvělá studie, protože je tak komplexní a zahrnuje molekulární a klinické nálezy a strukturální variace a metylaci - což je epigenetika - [a něco, co] není často středem pozornosti."

Všechny kategorie: Blog