Sitemap
انشر على موقع Pinterest
وجد بحث جديد صلة بين تركيبة ميكروبيوم الأمعاء واستجابة الناس للعلاج بالعقاقير المخفضة للكوليسترول.BSIP / UIG عبر Getty Images
  • حقق الباحثون في آثار تكوين ميكروبيوم الأمعاء على استجابة الناس للعقاقير المخفضة للكوليسترول.
  • ووجدوا أن تركيبة الميكروبيوم تؤثر على استجابة الستاتين وإجراءات التمثيل الغذائي مثل مقاومة الجلوكوز.
  • يقول الباحثون إن إجراء مزيد من التحقيقات في تكوين الميكروبيوم والاستجابة للعقاقير المخفضة للكوليسترول يمكن أن يساعد في علاج الستاتين المخصص.

بين 25٪ و 30٪ من كبار السن فيالولايات المتحدةandEuropetake العقاقير المخفضة للكوليسترول لعلاج أو الوقاية من تصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية (ACVD) - تراكم لويحات الكوليسترول في جدران الشرايين التي توقف تدفق الدم.

على الرغم من فعاليتها في تقليل الوفيات المرتبطة بـ ACVD ، إلا أن آثارهااختلفبين الناس.بينماالدوائيةوعوامل وراثيةمن المعروف أنها تساهم في استجابة الستاتين ، تظل الأساليب الشخصية محدودة.

اقترحت الدراسات الحديثة وجود صلة بين ميكروبيوم الأمعاء واستخدام الستاتين وميكروبيوم الأمعاء ومخاطر ACVD.آخردراساتاكتشفوا أن بكتيريا الأمعاء تقوم باستقلاب الستاتينات وتحويلها إلى مركبات ثانوية.

يمكن أن تساعد معرفة ما إذا كان تكوين ميكروبيوم الأمعاء وكيفية تأثيره على استجابة الناس للستاتينات الباحثين والأطباء في تخصيص العلاجات القائمة على الستاتين.

في دراسة حديثة ، درس الباحثون ما إذا كان تكوين ميكروبيوم الأمعاء يؤثر على استجابة الشخص للعقاقير المخفضة للكوليسترول وصحة التمثيل الغذائي وكيفية تأثير ذلك.

ووجدوا أن الاختلافات في تكوين ميكروبيوم الأمعاء أثرت على استجابة الناس للستاتينات وكذلك على معايير الصحة الأيضية ، بما في ذلك مقاومة الأنسولين ومستويات السكر في الدم.

"يقدم المؤلفون عملاً مقنعًا للغاية يربط بين الميكروبيوم وفعالية وسمية أدوية الستاتين ،" د.قالت سوني توتيجا ، أستاذة البحوث المساعدة في الطب بجامعة بنسلفانيا ، والتي لم تشارك في الدراسة ، لموقع ميديكال نيوز توداي.

وأضافت: "يضيف هذا إلى الحجم الكبير بالفعل من العمل الذي يشير إلى الميكروبيوم في شرح التباين في الاستجابة للأدوية التي لا يمكن تفسيرها من خلال الجينات المضيفة".

تم نشر الدراسة الجديدة في المجلةميد.

النماذج الإحصائية

بالنسبة للدراسة ، بنى الباحثون نماذج إحصائية ببيانات من 1848 مشاركًا من دراسة مجموعة Arivale.

تضمنت البيانات تكوين ميكروبيوم من عينات البراز ومستويات مستقلب البلازما من عينات الدم.استخدم الباحثون أيضًا بيانات الجينوميات والتركيبة السكانية.

كما استخدموا بيانات من 991 فردًا من مجموعة MetaCardis الأوروبية للتحقق من صحة نموذجهم.

تعمل الستاتينات بواسطةمثبطإنزيم يحد من المعدل يشارك في تخليق الكوليسترول ، يُعرف باسم اختزال HMG-CoA.

سعى الباحثون أولاً لمعرفة ما إذا كان يمكن ربط مستويات HMG باستخدام الستاتين.ووجدوا أن مستويات HMG ترتبط بشكل إيجابي باستخدام الستاتين وترتبط عكسياً مع كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة.

وكتبوا أن هذا يعني أن مستويات HMG قد تشير إلى المدى الذي يثبط فيه الستاتين الإنزيم المستهدف.لذلك ، استخدموا مستويات HMG في الدم لتمثيل استخدام الستاتين.

وجد الباحثون في تحليلهم أن الأشخاص الذين لديهم ميكروبات أكثر تنوعًا أظهروا مستويات أقل من HMG ، مما يشير إلى انخفاض استجابة الستاتين.

أظهر تحليل إضافي أن الأفراد الذين لديهم ميكروبيوم الأمعاء الذي يسيطر عليه البكتيرويد لديهم أقوى التأثيرات على الهدف - بما في ذلك ارتفاع مستوى هرمون HMG في البلازما وانخفاض مستويات الكوليسترول الضار.

ومع ذلك ، فقد كان لديهم أيضًا أكبر اضطراب في التمثيل الغذائي وفقًا لمستويات الجلوكوز ومقاومة الأنسولين.

وفي الوقت نفسه ، أظهر الأشخاص المصابون بالميكروبات المعوية التي تهيمن عليها Ruminococcaceae استجابة واضحة لخفض LDL دون اضطراب التمثيل الغذائي.

يقترح الباحثون أن هذا النوع من تكوين الميكروبيوم قد يستفيد بالتالي من علاج الستاتين دون مضاعفات التمثيل الغذائي.

الآليات الأساسية

لشرح النتائج لاحظ الباحثون أن رم. يتم إثراء البكتيريا في الأنواع البكتيرية التي قد تكون بمثابة حاجز ضد التأثيرات الأيضية غير المستهدفة.

كما لاحظوا أن الأنواع البكتيرية في رم. تقوم الميكروبيوم باستقلاب الستاتين والأدوية الأخرى بمعدل أقل من تركيبات الميكروبيوم الأخرى ، مما قد يفسر مقاومتها لمشاكل التمثيل الغذائي من استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول.

على النقيض من ذلك ، تقوم بكتيريا Bacteriodes باستقلاب الستاتينات ، مما قد يفسر الآثار الأيضية لاستخدام الستاتين في الميكروبيوم الذي تهيمن عليه البكتيريا.

اضافة الى ذلك د.قال شون جيبونز ، الباحث المتميز في مؤسسة واشنطن للأبحاث وأستاذ مساعد في معهد بيولوجيا الأنظمة ، أحد مؤلفي الدراسة ، لـ MNT:

"لقد رأينا أيضًا ارتباطًا بين استجابات الستاتين والجينات المهينة للمخاط في الميتاجينوم ، أي أن زيادة قدرة تحلل المخاط كانت مرتبطة باستجابات أكثر كثافة للستاتين ، وهو ما يتماشى مع الطباعة المسبقة الحديثة."

"أخيرًا ، هناك دليل على أن استقلاب حمض الصفراء البكتيري يؤثر على مستويات الكوليسترول في الجسم ، وذلك باستخدام أحدثدراسةيوضح كيف ارتبطت بعض الأحماض الصفراوية الثانوية التي تنتجها الميكروبات بخفض الكوليسترول الضار في الدم.

دكتور.وأشار توتيجا أيضًا إلى أن: "المستقلبات المشتقة ميكروبيًا ، مثل الأحماض الصفراوية ، قد تتنافس مع ناقلات امتصاص الأدوية المضيفة والتي ستحد من كمية أدوية الستاتين التي تصل إلى الكبد."

وتابعت قائلة: "تعمل الستاتينات على تغيير تركيبة الميكروبيوم ، وعلى وجه الخصوص ، تلك البكتيريا التي لها القدرة على استقلاب الأحماض الصفراوية ، مما يؤدي إلى تغيير تجمع حمض الصفراء ، مما يؤثر على التركيب الحيوي للكوليسترول".

دكتور.وأضاف أولوف بيدرسن ، أستاذ التمثيل الغذائي البشري في جامعة كوبنهاغن ، الدنمارك ، أن الآليات الجزيئية الأساسية لا تزال غير معروفة.

ومع ذلك ، أشار إلى أن التباين بين الأفراد في استجابة الستاتين قد ينشأ نظرًا لأن تركيبات الميكروبيوم المختلفة تؤثر على تخليق الجلوكوز والكوليسترول بواسطة الكبد بشكل مختلف.

وخلص الباحثون إلى أن تكوين الميكروبيوم يؤثر على استجابة الناس للستاتينات بشكل مستقل عن الواسمات الجينية.وأضافوا أن المزيد من الأبحاث التي ترصد ميكروبيوم الأمعاء قد تساعد في تحديد العلاج الدقيق للستاتين.

قيود الدراسة

عندما سئل عن قيود الدراسة ، قال د.وأوضح توتيجا:

"القيد الرئيسي هو التصميم المقطعي. ستكون هناك حاجة لدراسات تدخلية مستقبلية لتحديد اتجاه التأثير ".

يقدم المؤلفون بيانات من دراستين وصفيتين قائمة على الملاحظة ولا يمكنهم معرفة ما إذا كانت هناك أي علاقات سببية. لمعالجة هذا الأمر ، هناك حاجة لدراسات تدخل طويلة الأجل ، [بما في ذلك تحليل مفصل لميكروبيوم الأمعاء] قبل وبعد فترة من تناول الستاتين [جنبًا إلى جنب] مع قياسات دقيقة للكربوهيدرات واستقلاب الدهون "، أضاف د.بيدرسن.

جميع الفئات: مدونات